Objetivo: Se ha establecido que los polimorfismos del gen UGT1A1 son factores de riesgo para la toxicidad inducida por irinotecán (CPT-11). El régimen FOLFIRI-3, que incorpora la administración de CPT-11 en dosis divididas los días 1 y 3, se desarrolló para mejorar la seguridad y la eficacia.
Este estudio evaluó los resultados clínicos de FOLFIRI-3, estratificados por genotipo UGT1A1. Métodos: Analizamos retrospectivamente a 147 pacientes con cáncer colorrectal metastásico irresecable (mCRC) tratados con FOLFIRI-3 en primera línea entre 2005 y 2020, a los que se les realizó la genotipificación de UGT1A1 para los variantes *6 y *28. Durante este período, FOLFIRI-3 se adoptó como el régimen estándar de primera línea para todos los pacientes elegibles en nuestra institución, con el fin de estandarizar el manejo de la toxicidad.
Los pacientes se clasificaron en tres grupos: tipo salvaje (negativo para ambos variantes; n = 82), heterocigoto único (SH; n = 56) y homocigoto/heterocigoto compuesto (HCH; n = 8). Resultados: El grupo HCH mantuvo una intensidad de dosis relativa (RDI) del 57,7% con una toxicidad manejable.
Si bien el tiempo hasta la interrupción del tratamiento (TTD) no diferenció significativamente entre los grupos, la supervivencia global (OS) fue significativamente mayor en el grupo SH en comparación con el grupo de tipo salvaje (tiempo de supervivencia medio: 30,4 frente a 21,7 meses, p = 0,0058). Conclusiones: Para los pacientes HCH de alto riesgo, nuestros hallazgos con respecto a la tolerabilidad de FOLFIRI-3 son estrictamente preliminares debido al pequeño tamaño de la muestra y requieren una validación adicional en cohortes más grandes y de múltiples instituciones. A pesar de esta limitación, este régimen sirve como una alternativa valiosa para los pacientes de alto riesgo y proporciona beneficios de supervivencia superiores para los heterocigotos únicos, probablemente debido a una farmacocinética optimizada.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!