Avances recientes en la investigación clínica y de biología molecular sobre las lesiones serriladas rectales.

El cáncer colorrectal se encuentra entre las neoplasias más comunes en todo el mundo. Las lesiones serradas rectales representan una condición precancerosa significativa, que comprende aproximadamente el 30% de los carcinomas colorrectales esporádicos. Su morfología plana y sus bordes poco definidos a menudo dificultan su detección durante la colonoscopia de rutina.

Además, el complejo sistema de clasificación y la considerable heterogeneidad molecular de estas lesiones plantean desafíos para el manejo clínico, incluyendo la precisión diagnóstica, la estratificación del riesgo y las decisiones de tratamiento. La investigación en los últimos años ha aclarado progresivamente la vía oncogénica única asociada con las lesiones serradas, denominada vía serrada. Los eventos moleculares característicos incluyen mutaciones en el gen b-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF) o en el gen kirsten rat sarcoma viral proto-oncogene (KRAS), el fenotipo de metilación de las islas CpG (CIMP) y la inestabilidad de microsatélites (MSI). Entre estos, la mutación BRAF V600E sirve como el principal evento impulsor.

Se ha demostrado que la terapia combinada con encorafenib y cetuximab, que se dirige a esta mutación, mejora los resultados en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF.

Además, las lesiones con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) muestran sensibilidad a los inhibidores de los puntos de control inmunitario, lo que ofrece nuevas opciones para el tratamiento personalizado. Al mismo tiempo, la aplicación de tecnologías como la endoscopia asistida por inteligencia artificial (IA), la imagenología molecular y la biopsia líquida promete mejorar la detección de lesiones en etapas tempranas. Esta revisión sistemática examina el panorama actual de la investigación sobre las lesiones serradas rectales, abarcando la evolución de los sistemas de clasificación, la elucidación de los mecanismos moleculares y celulares, los avances en la tecnología diagnóstica y las estrategias de tratamiento optimizadas.

Además, se analizan las diferencias moleculares entre la vía serrada y la secuencia clásica de adenoma-carcinoma, los mecanismos de regulación epigenética, las características del microambiente tumoral y las estrategias de manejo personalizado basadas en la subtipificación molecular. Al sintetizar la evidencia existente, esta revisión tiene como objetivo proporcionar una guía teórica para el manejo clínico de las lesiones serradas rectales y sentar las bases para futuras investigaciones.