Fluorouracilo más leucovorina, con o sin oxaliplatino, en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon en estadio II o estadio III.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben dar su consentimiento para participar en el estudio y deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento aprobado por el IRB, que cumpla con las directrices federales e institucionales.
• En opinión del investigador, los pacientes deben tener una esperanza de vida de 10 años, excluyendo su diagnóstico de cáncer.
• El intervalo entre la resección curativa y la aleatorización no debe ser superior a 42 días.
• La extensión distal del tumor debe ser ≥ 12 cm desde el borde anal en la endoscopia.
• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon que cumpla con uno de los criterios a continuación:

• Carcinoma en estadio II (T3, 4; N0; M0): el tumor invade a través de la muscularis propia hasta la subserosa, o hasta los tejidos pericólicos o perirrectales no peritonealizados (T3), o invade directamente otros órganos o estructuras, y/o perfora el peritoneo visceral (T4), excluyendo la perforación libre.
• Carcinoma en estadio III (cualquier T; N1, 2; M0): el tumor ha invadido a cualquier profundidad, con afectación de los ganglios linfáticos regionales.
• Conteo de glóbulos blancos (AGC) ≥ 1500/mm³
• Plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina dentro o por debajo de los límites normales para el laboratorio.
• Fosfatasa alcalina dentro o por debajo de los límites normales para el laboratorio.
• SGOT o SGPT dentro o por debajo de los límites normales para el laboratorio.
• Creatinina sérica dentro o por debajo de los límites normales para el laboratorio.
• Los pacientes con más de un tumor primario de colon sincrónico son elegibles; a los efectos de este protocolo, la clasificación del estadio se basará en el estadio del tumor primario más avanzado.
• Los pacientes son elegibles si las estructuras adyacentes (por ejemplo, vejiga, intestino delgado, ovario, etc.) afectadas por la extensión directa del tumor primario se extirpan en bloque y si, a juicio del cirujano y mediante la confirmación mediante el examen histológico (es decir, los márgenes de resección no están afectados), se considera que la resección es "curativa".
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Los pacientes con obstrucción intestinal son elegibles; una colostomía preliminar o complementaria no impide la inclusión.
• Los pacientes con antecedentes de neoplasias no colorrectales son elegibles si han estado libres de enfermedad durante ≥ 5 años; los pacientes con carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel que ha sido tratado eficazmente, carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado solo con cirugía, o carcinoma lobulillar in situ de la mama son elegibles, incluso si estas afecciones se diagnosticaron dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.

Criterios de exclusión:

• Neoplasia invasiva previa de colon o recto, independientemente del intervalo libre de enfermedad.
• Tumores malignos de colon u origen no colorrectal actuales o previos, es decir, sarcoma, linfoma, carcinoide, etc., independientemente del intervalo libre de enfermedad.
• Tumores ubicados a < 12 cm del borde anal en la endoscopia preoperatoria.
• Tumores que demuestren perforación libre, como se manifiesta por aire libre o líquido libre en el abdomen; los pacientes con perforación delimitada son elegibles.
• Embarazo o lactancia en el momento de la aleatorización propuesta; (el 5-FU y el oxaliplatino son teratogénicos y mutagénicos y pueden causar daño fetal); los pacientes elegibles con potencial reproductivo (ambos sexos) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
• Resección quirúrgica no curativa o quimioterapia o radioterapia previa para esta neoplasia, con la excepción de una colostomía de descompresión.
• Enfermedad sistémica no maligna (cardiovascular, renal, hepática, etc.) que impida que el paciente reciba alguna de las opciones de tratamiento quimioterapéutico; se excluyen específicamente los pacientes con enfermedad cardíaca isquémica activa (enfermedad miocárdica de clase III o clase IV - Asociación Cardíaca de Nueva York) o antecedentes recientes de infarto de miocardio (en los últimos 6 meses), o arritmia sintomática actual.

• Clase III: Pacientes con enfermedad cardíaca que provocan una limitación marcada de la actividad física; estos pacientes se sienten cómodos en reposo; una actividad física menor de lo normal causa fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
• Clase IV: Pacientes con enfermedad cardíaca que provocan la imposibilidad de realizar cualquier actividad física sin molestias; los síntomas de insuficiencia cardíaca o el síndrome anginoso pueden estar presentes incluso en reposo.
• Trastornos psiquiátricos o adictivos que impidan obtener el consentimiento informado.
• Múltiples tumores primarios que afectan tanto al colon como al recto, lo que impediría que se clasificara al paciente como que tiene solo cáncer de colon.
• Evidencia de colectomía asistida por laparoscopia, a menos que los pacientes participen en el protocolo intergrupal INT 0146 o en el estudio clínico multicéntrico, prospectivo y aleatorizado australiano que compara los tratamientos quirúrgicos laparoscópicos y convencionales abiertos del cáncer de colon en adultos (ALCCaS).
• Metástasis intraabdominales aisladas, distantes o no contiguas, incluso si se extirpan, harán que el paciente no sea elegible.
• Neuropatía periférica clínicamente significativa en el momento de la aleatorización (definida en los Criterios Comunes de Toxicidad del NCI [CTC] como toxicidad neurosensorial o neuromotora de grado 2 o superior).