Comparación de los esquemas de quimioterapia adyuvante en el tratamiento del cáncer de recto en estadio II/III.

1. Grupo I (Preoperatorio): Registro

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de recto histológicamente confirmado sin metástasis a distancia. Se requiere estadificación clínica (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
• Los pacientes no deben presentar evidencia de tumor fuera de la pelvis, incluyendo metástasis hepáticas, siembra peritoneal o adenopatía inguinal metastásica.
• El borde distal del tumor debe estar a nivel o por debajo de la reflexión peritoneal, definido como dentro de los 12 cm del borde anal mediante examen proctoscópico. Además, los pacientes en los que se haya confirmado que una parte de sus tumores se encuentra por debajo de la reflexión peritoneal en el momento de la cirugía son elegibles, independientemente de la distancia determinada por endoscopia.
• La penetración transmural del tumor a través de la muscular propia debe demostrarse mediante tomografía computarizada (TC), ecografía endorrectal o resonancia magnética (RM).
• Los tumores deben ser definidos prospectivamente por el cirujano como clínicamente resecables o no.

• Los tumores clínicamente resecables se definirán por el cirujano como no fijos y completamente resecables con márgenes negativos, según el examen de rutina del paciente no anestesiado.
• Antes del tratamiento preoperatorio, el cirujano debe estimar y registrar el tipo de resección prevista: APR, LAR o LAR con anastomosis coloanal.
• El tumor puede estar clínicamente fijo o inicialmente no ser completamente resecable, con estadio clínico T4 N0-2 M0, según la presencia de al menos uno de los siguientes criterios:

• Tumores clínicamente fijos en el examen rectal con tumor adherido a la pared lateral pélvica o al sacro.
• Hidronefrosis en la TC o en la urografía intravenosa (UIV) o invasión ureteral o vesical, según lo documentado por cistoscopia y citología o biopsia, o invasión de la próstata.
• Afectación vaginal o uterina.
• Los pacientes no deben tener una neoplasia previa o concurrente, con la excepción de:

• Carcinoma de piel no melanoma o cáncer cervical in situ.
• Cáncer no pélvico tratado, en el que el paciente haya estado continuamente libre de enfermedad durante >5 años.
• Los pacientes deben tener un índice de estado funcional ECOG de 0-1.
• Los pacientes deben tener >18 años de edad.
• Todas las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de sangre o de orina dentro de las 2 semanas previas al registro para descartar el embarazo.
• Se recomienda encarecidamente que las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres sexualmente activos utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes han recibido quimioterapia o radioterapia pélvica previa.
• Las pacientes no deben estar embarazadas ni amamantando.
• Los pacientes tienen una enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad médica grave que pueda limitar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.

2. Grupo II (Postoperatorio): Registro

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de recto histológicamente confirmado sin metástasis a distancia. Se requiere estadificación patológica (T3N0M0, T4N0M0, TanyN1-3M0).
• Los pacientes no deben presentar evidencia de tumor fuera de la pelvis, incluyendo metástasis hepáticas, siembra peritoneal o adenopatía inguinal metastásica.
• El borde distal del tumor debe haber estado a nivel o por debajo de la reflexión peritoneal, definido como dentro de 12 centímetros del borde anal mediante examen proctoscópico. Además, los pacientes en los que se haya confirmado que una parte de sus tumores se encuentra por debajo de la reflexión peritoneal en el momento de la cirugía son elegibles, independientemente de la distancia determinada por endoscopia.
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o radioterapia pélvica previa.
• Los pacientes no deben tener una neoplasia previa o concurrente, con la excepción de:

• Carcinoma de piel no melanoma o cáncer cervical in situ.
• Cáncer no pélvico tratado, en el que el paciente haya estado continuamente libre de enfermedad durante >5 años.
• Los pacientes deben tener un índice de estado funcional ECOG de 0-1.
• Los pacientes deben tener >18 años de edad.
• Todas las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de sangre o de orina dentro de las 2 semanas previas al registro para descartar el embarazo.
• Se recomienda encarecidamente que las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres sexualmente activos utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes tienen una enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad médica grave que pueda limitar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.
• Las pacientes están embarazadas o amamantando.

3. Aleatorización (Grupos I y II)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor completamente resecado y estar dentro de los 21 a 56 días posteriores a la fecha de la cirugía.
• Los pacientes que recibieron quimioterapia combinada/radioterapia antes de la aleatorización (Grupo I) deben haber recibido una dosis mínima de radiación de 50,4 Gy.
• Los pacientes deben tener un índice de estado funcional ECOG de 0-1.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada (creatinina < 1,5 x LSN) obtenida < 4 semanas antes de la aleatorización.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada (bilirrubina < 1,5 x LSN, SGOT (AST) < 3 x LSN) obtenida < 4 semanas antes de la aleatorización.
• Los pacientes deben tener un recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3 y un recuento de plaquetas > 100.000/mm3 < 4 semanas antes de la aleatorización.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes tienen una enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad médica grave que pueda limitar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.