Temsirolimus e irinotecán para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico y mutaciones en el gen KRAS que son resistentes al tratamiento.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinomas colorrectales verificados histológicamente
• Edad > 18 años y < 70
• Cáncer colorrectal metastásico refractario a regímenes de tratamiento que contienen 5-FU, oxaliplatino e irinotecán
• Mutación de KRAS detectada mediante el kit DxS en el tumor primario o en la lesión metastásica.
• Enfermedad medible según RECIST
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Función renal, hepática y hematológica adecuada
• Niveles normales de colesterol y triglicéridos en suero
• Muestras de sangre y material tumoral disponible en parafina para estudios de investigación traslacional
• Los hombres y mujeres fértiles (≤ 2 años después del último período menstrual en mujeres) deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Consentimiento informado firmado

Criterios de exclusión:

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, infecciones activas graves u otra enfermedad concurrente
• Otras enfermedades malignas en los 5 años previos a la inclusión en el estudio, excepto el carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino
• Radioterapia previa dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento
• Otra terapia experimental dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento
• Pacientes que estén amamantando, embarazadas o con potencial de embarazo sin utilizar una anticoncepción doble eficaz
• Evidencia clínica o radiológica de metástasis en el SNC
• Realización de cualquier cirugía mayor, biopsia por escisión o lesión traumática significativa ≥ 4 semanas antes del inicio del tratamiento y realización de cualquier cirugía menor ≥ 1 semana antes del inicio del tratamiento

• La inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera una cirugía mayor o menor desde el punto de vista de la elegibilidad del protocolo
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo del procedimiento y tener una incisión completamente cicatrizada
• Radioterapia planificada contra las lesiones diana
• Pacientes con heridas o úlceras importantes que no cicatrizan
• Antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos

• Hemorragia significativa (> 30 ml/episodio de sangrado en los últimos 3 meses)
• Hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en las últimas 4 semanas)
• Los pacientes que estén tomando anticoagulantes a dosis completas (por ejemplo, warfarina) son elegibles, siempre que se cumplan ambos de los siguientes criterios:

• El paciente tiene un INR dentro del rango (normalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulantes orales o está tomando una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
• El paciente no tiene sangrado activo ni ninguna afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (por ejemplo, tumor que afecte a los vasos sanguíneos principales o varices conocidas)
• Accidente cerebrovascular (ACV) previo, ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea (HSA) dentro de los 12 meses previos a la aleatorización
• No se conoce ni existen antecedentes de seropositividad para el VIH
• No se permite el uso de inhibidores de la ECA durante el estudio
• Alergia conocida a temsirolimus, sirolimus, polisorbato 80 o a los agentes incluidos.
• Agentes con un fuerte potencial inhibidor de CYP3A4