Estudio para evaluar los efectos de sorafenib en combinación con quimioterapia (FOLFOX6 o FOLFIRI) en el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años.
• ECOG Performance Status de 0 a 2.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Pacientes con al menos una lesión unidimensional (RECIST) medible de carcinoma colorrectal metastásico después de la quimioterapia de primera línea con un régimen que contenga fluoropirimidina basado en oxaliplatino o irinotecán ± bevacizumab y que haya presentado progresión posteriormente. Las lesiones deben medirse mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según se evalúe mediante los siguientes análisis de laboratorio, que deben realizarse en un plazo de 7 días antes de la evaluación inicial:
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.500/mm3
• Recuento de plaquetas 100.000/μl
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad
• ALT y AST < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (< 5 veces el límite superior de la normalidad para pacientes con afectación hepática por el cáncer)
• Fosfatasa alcalina < 4 veces el límite superior de la normalidad
• PT-INR/PTT < 1,5 veces el límite superior de la normalidad [Se permitirá la participación de pacientes que estén recibiendo anticoagulación terapéutica con un fármaco como la warfarina o la heparina, siempre que no exista evidencia previa de ninguna anomalía subyacente en estos parámetros].
• Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior de la normalidad
• Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de los procedimientos específicos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva > clase NYHA 2; enfermedad coronaria activa (se permite un infarto de miocardio ocurrido hace más de 6 meses antes de la inclusión en el estudio); arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes o la digoxina) o hipertensión no controlada.
• Antecedentes de infección por VIH o hepatitis B o C crónica.
• Infecciones activas clínicamente significativas (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0).
• Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos (a menos que el paciente haya recibido terapia definitiva hace más de 6 meses, tenga un estudio de imagen negativo en un plazo de 4 semanas antes de la inclusión en el estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento de la inclusión en el estudio).
• Pacientes con trastornos convulsivos que requieran medicación (como esteroides o antiepilépticos).
• Antecedentes de trasplante de órganos.
• Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica.
• Pacientes sometidos a diálisis renal.
• Déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Contraindicaciones para el uso de atropina en pacientes que reciben FOLFIRI.
• Cáncer previo o concurrente que sea distinto en cuanto a la localización primaria o la histología del cáncer que se está evaluando en este estudio, EXCEPTO el carcinoma cervical in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores superficiales de la vejiga [Ta, Tis y T1] o cualquier cáncer tratado de forma curativa hace más de 3 años antes de la inclusión en el estudio.
• Neuropatía sensorial periférica > grado 2 de la CTC.
• Enfermedad inflamatoria intestinal crónica; íleo; intolerancia genética a la fructosa.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada en un plazo de 7 días antes del inicio del tratamiento. Las mujeres y los hombres fértiles (menos de 2 años después de la última menstruación en las mujeres) deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (dispositivo intrauterino, implantes anticonceptivos, inyectables (hormonales), anticonceptivos hormonales transdérmicos (parche), abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última administración de la medicación.
• Abuso de sustancias, afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio.
• Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
• Pacientes que no puedan tragar medicamentos orales.
• Cualquier otra quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o en un plazo de 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• Radioterapia durante el estudio o en un plazo de 3 semanas antes del inicio del fármaco del estudio. (Se permitirá la radioterapia paliativa). Cirugía mayor en un plazo de 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Trasplante de médula ósea autóloga o rescate con células madre en un plazo de 4 meses antes del tratamiento del estudio.
• Uso de modificadores de la respuesta biológica, como el G-CSF, en un plazo de 3 semanas antes de la inclusión en el estudio. [El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos pueden utilizarse en el manejo de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado o a discreción del investigador; sin embargo, no se pueden sustituir por una reducción de la dosis requerida]. [Se permite que los pacientes que tomen eritropoyetina crónica lo hagan, siempre que no se realice ningún ajuste de la dosis en los 2 meses anteriores al estudio o durante el estudio].
• Terapia con fármacos de investigación fuera de este ensayo durante o en un plazo de 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• Exposición previa al fármaco del estudio.
• Cualquier remedio que contenga hipérico (St. John's wort).