Sorafenib en combinación con irinotecán en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) y en pacientes con mutación en el gen K-RAS.

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• Consentimiento informado por escrito
• Adenocarcinoma de colon o recto histológicamente confirmado, tumor primario asintomático o pacientes con mCRC que hayan sido sometidos a cirugía para extirpar la enfermedad metastásica irresecable.
• Paciente con al menos una lesión tumoral: medible de forma unidimensional mediante un escáner en espiral según RECIST, sin irradiación previa en esta área.
• Progresión de la enfermedad después de la quimioterapia basada en irinotecán.
• Progresión de la enfermedad después de una o más líneas previas de quimioterapia recibidas en situación metastásica.
• WHO ≤ 2
• Paciente con una mutación de KRAS en los codones 12 o 13 del tumor primario o de una metástasis.
• Función hepática adecuada: bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, ASAT o ALAT ≤ 2,5 x LSN (o < 5 x LSN para sujetos con insuficiencia hepática relacionada con metástasis hepáticas).
• Neutrófilos polimorfonucleares ≥ 1500/mm3
• Hemoglobina > 10 g/dL
• Plaquetas ≥ 100 000/mm3
• Amilasa y lipasa < 1,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,5 x LSN
• Medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento y continuadas al menos tres meses después del final del tratamiento.
• Esperanza de vida > 3 meses
• Afiliado a un seguro de salud o beneficiario de este.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad de Gilbert
• Metástasis cerebrales o meningitis carcinomatosa sintomática
• Metástasis óseas exclusivas
• Cánceres previos que no se consideren curados en los 5 años anteriores a la inclusión (excepto el carcinoma basocelular de la piel). Cirugía (excepto biopsia diagnóstica) o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• Trastornos del ritmo cardíaco que requieran un tratamiento anti-asíncrono (excepto betabloqueantes o digoxina en el contexto de una fibrilación auricular crónica), cardiopatía coronaria inestable o infarto de miocardio < 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > Grado II NYHA, hipertensión arterial no controlada.
• Crisis epilépticas previas que requieran tratamiento antiepiléptico a largo plazo. Trasplante de órganos previo que requiera tratamiento inmunosupresor. Infección bacteriana o fúngica grave (> Grado 2 NCI CTC versión 3). Infección por VIH conocida.
• Tratamiento a largo plazo con inductores conocidos del CYP 3A4, como rifampicina, hierba de San Juan (hypericum perforatum), fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, dexametasona y ketoconazol.
• Alergia conocida a alguno de los agentes terapéuticos.
• Razones (psicológicas, familiares, sociales o geográficas) que puedan comprometer la participación del paciente en el estudio.
• Malabsorción intestinal o cirugía gastrointestinal que pueda afectar a la absorción de sorafenib. Síndrome oclusivo o suboclusivo.
• Paciente disfágico o que no pueda tomar el tratamiento por vía oral.
• Enfermedad digestiva crónica que implique diarrea crónica (NCI N+Bethesda ≥ 1,2 g).
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos al inicio de este estudio.
• Otros fármacos experimentales concomitantes u otros agentes antineoplásicos concomitantes (excepto irinotecán y sorafenib).
• Estado médico o psicológico que, en opinión del investigador, no permita al paciente finalizar el estudio o comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.
• Embarazo y lactancia.