Ipilimumab y radioterapia local para tumores sólidos seleccionados.

Criterios de inclusión:

• Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito.
• Antes de realizar cualquier procedimiento del estudio, se explicarán los detalles del estudio a los sujetos (o a sus representantes legales), y se les proporcionará un documento de consentimiento informado por escrito para que lo lean; luego, si los sujetos consienten en participar en el estudio, indicarán su consentimiento firmando y fechando el documento de consentimiento informado en presencia del personal del estudio.
• Malignidad confirmada histológicamente.
• En la Fase 1, melanoma confirmado histológicamente.
• En la Fase 2, melanoma, linfoma no Hodgkin o carcinoma colorrectal confirmados histológicamente.
• Debe haber fracasado al menos 1 terapia sistémica o ser intolerante a al menos un tratamiento sistémico previo.
• Debe tener al menos 2 lesiones de tamaño evaluable según los criterios modificados de la Organización Mundial de la Salud (mWHO)/Cheson; 1 de las 2 lesiones debe ser susceptible de biopsia (biopsia con aguja gruesa o aspirado con aguja fina) e inyección intratumoral de hasta 5 mL (diámetro ≥ 10 mm).
• Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas son elegibles; (se deben evitar los esteroides sistémicos si es posible, o el sujeto debe estar estable con la dosis clínicamente efectiva más baja, ya que los esteroides pueden interferir con la actividad del ipilimumab si se administran en el momento de la primera dosis de ipilimumab).
• Debe haber transcurrido al menos 28 días desde el tratamiento con quimioterapia estándar o experimental, quimioterapia bioquímica, cirugía, radioterapia, terapia con citocinas o inmunoterapia, y debe haberse recuperado de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada durante el tratamiento.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Esperanza de vida de ≥ 16 semanas.
• Los sujetos deben tener imágenes radiográficas basales (de cribado/basales) (por ejemplo, imágenes de cerebro, tórax, abdomen, pelvis y exploraciones óseas con pruebas de imagen específicas que serán determinadas por el médico tratante) dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del ipilimumab.
• Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/uL (\~2 x 10\^9/L).
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/uL (\~0,5 x 10\^9/L).
• Plaquetas ≥ 75 x 10\^3/uL (\~75 x 10\^9/L).
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se puede realizar una transfusión).
• Creatinina ≤ 2,0 x el límite superior de la normalidad (LSN).
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN para los sujetos sin metástasis hepáticas ≤ 5 veces para las metástasis hepáticas.
• Bilirrubina ≤ 2,0 x LSN (excepto para los sujetos con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL).
• No tener una infección activa o crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto de investigación, de tal manera que el riesgo de embarazo se minimice; las WOCBP incluyen a cualquier mujer que haya tenido la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura bilateral de trompas o ooforectomía bilateral) o que no esté en la posmenopausia; la posmenopausia se define como:
• Amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o
• Para las mujeres con períodos menstruales irregulares que toman terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona folículo estimulante (FSH) ≥ 35 mUI/mL.
• Se considerará que las mujeres que utilizan anticonceptivos orales u otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir el embarazo, o que practican la abstinencia o cuyo compañero es estéril (por ejemplo, vasectomía), tienen potencial reproductivo; las WOCBP deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas antes del inicio del ipilimumab.
• Los hombres con potencial de paternidad deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio (y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto de investigación), de tal manera que el riesgo de embarazo se minimice.

Criterios de exclusión:

• Cualquier otra malignidad de la que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante menos de 5 años, con la excepción del cáncer de piel basal o de células escamosas tratado adecuadamente y curado, el cáncer superficial de vejiga o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluido el colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [por ejemplo, granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis).
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab sea peligrosa u obscurezca la interpretación de los eventos adversos (EA), como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Pacientes con afecciones cardíacas subyacentes que se consideran no aptos para la cirugía según la consulta de cardiología.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab).
• Antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab o agonista de CD137 previo o inhibidor o agonista de CTLA 4.
• Terapia concomitante con alguno de los siguientes: interleucina-2 (IL-2), interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos.
• Los antecedentes de EA con IL-2 o interferón previo no impedirán que los sujetos participen en el estudio actual.
• Cualquier agente de investigación.
• Agentes inmunosupresores (a menos que sean necesarios para tratar posibles EA).
• Corticosteroides sistémicos crónicos (a menos que sean necesarios para tratar los EA que surjan durante el tratamiento o necesarios para el manejo de los signos o síntomas debido a metástasis cerebrales, después de discutirlo con el monitor médico de Bristol-Myers Squibb [BMS]).
• Presos o sujetos que estén detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa).
• Mujeres en edad fértil (WOCBP) que:
• No estén dispuestas o no puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 8 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio, o
• Tengan una prueba de embarazo positiva al inicio, o
• Estén embarazadas o amamantando.
• Las personas con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante al menos 8 semanas después de que se interrumpa el ipilimumab; las WOCBP sexualmente activas deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio, de manera que el riesgo de fracaso se minimice; antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a las WOCBP sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el estudio y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencionado; todas las WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir ipilimumab por primera vez; si la prueba de embarazo es positiva, el paciente no debe recibir ipilimumab y no debe ser incluido en el estudio.