Un estudio de fase I de nilotinib y cetuximab en pacientes con tumores sólidos.

Criterios de inclusión:

1. Cáncer colorrectal o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente y/o metastásico con gen KRAS silvestre.

2. Terapia previa:

1. Los pacientes deben haber presentado progresión tras la terapia estándar para la enfermedad metastásica/recurrente, incluidos los regímenes que contienen irinotecán y oxaliplatino para pacientes con CRC y los regímenes que contienen platino para pacientes con H\&NSCC.

2. Los pacientes pueden haber recibido previamente cetuximab o panitumumab.

3. Capacidad para tragar comprimidos de medicación por vía oral (lo que puede incluir la toma de nilotinib mezclado con puré de manzana).

4. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST.

5. Una lesión tumoral que pueda ser biopsiada fácilmente mediante una aguja gruesa mediante exploración clínica o guía por imagen.

6. Mayor de 18 años y capaz de proporcionar consentimiento informado.

7. Función renal, hepática y de médula ósea adecuada, según se indica a continuación:

1. Hemoglobina \>/= 8,0 g/dL

2. Recuento absoluto de neutrófilos \>/= 1500

3. Recuento de plaquetas \>/= 100.000

4. Creatinina dentro de los límites normales institucionales o tasa de filtración glomerular \> 60

5. Bilirrubina total f. AST y ALT

8. Esperanza de vida superior a 3 meses.

9. Estado funcional ECOG.

10. Fracción de eyección ventricular izquierda normal, definida como FE \> 50%.

Criterios de exclusión:

1. Quimioterapia o cirugía dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.

2. Radioterapia dentro de las 3 semanas previas al inicio del tratamiento.

3. Terapia previa con nilotinib, ponatinib, dasatinib o imatinib.

4. Metástasis cerebrales no tratadas o metástasis del sistema nervioso central neurológicamente inestables; las metástasis del SNC se considerarán estables si no hay nuevas lesiones o lesiones en aumento durante un mes, y el paciente permanece sin esteroides ni antiepilépticos durante el mismo período.

5. Cualquier condición médica grave o no controlada u otra condición que pueda afectar la participación en este estudio, incluyendo: angina inestable, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio.

6. Diarrea \> Grado 1 al inicio.

7. Medicación concomitante o terapia herbal conocida por inhibir CYP3A4.

8. Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicación por vía oral o que requiera alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten a la absorción o enfermedad ulcerosa péptica activa.

9. Arritmias cardíacas ventriculares en curso de grado \>/= 2 según NCI CTCAE.

10. Sujetos con antecedentes de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular o fibrilación ventricular \>/= 3 latidos seguidos).

11. Arritmia cardíaca grave que requiere medicación.

12. Intervalo QTc \> 500 mseg.

13. Pacientes mujeres que estén embarazadas o amamantando, o adultos que tengan potencial reproductivo y no estén dispuestos a abstenerse de concebir un hijo durante el tratamiento del estudio.

14. Pacientes que no estén dispuestos o no puedan cumplir con el protocolo o proporcionar consentimiento informado.