Aflibercept y quimioterapia como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico, evaluable mediante ecografía con contraste (PULSAR).

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado, y disposición y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.

2. Adenocarcinoma de colon y/o recto confirmado histológicamente.

3. Enfermedad metastásica confirmada clínica y/o radiológicamente, y que pueda ser evaluada mediante ecografía con contraste dinámico.

4. No haber recibido terapia previa para la enfermedad metastásica.

5. Enfermedad metastásica inoperable debidamente documentada, es decir, no apta para una resección quirúrgica curativa completa.

6. Al menos una lesión medible o evaluable, según se determine mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) según RECIST v1.1.

7. Edad ≥ 18 años.

8. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.

9. Estado hematológico adecuado: neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL.

10. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica < 1,5 mg/dL y tasa de filtración glomerular > 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft/Gault.

11. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 5 veces el LSN.

12. Proteinuria < 2+ (análisis de orina con tira reactiva) o ≤ 1 g/24 horas.

13. Las pacientes deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos fiables y adecuados hasta al menos 6 meses después del final del tratamiento con aflibercept y 3 meses después del final del tratamiento con irinotecán (cuando corresponda). Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos, además de que su pareja utilice otro método anticonceptivo, hasta al menos 6 meses después del final del tratamiento con aflibercept y 3 meses después del final del tratamiento con irinotecán.

Criterios de exclusión:

1. Hipercalcemia no controlada.

2. Hipertensión sistémica no controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg a pesar de la terapia médica), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

3. Cortocircuito derecha-izquierda o hipertensión arterial pulmonar grave (presión arterial pulmonar > 90 mmHg).

4. Síndrome de dificultad respiratoria.

5. Terapia antitumoral concomitante (por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida molecular, inmunoterapia).

6. Tratamiento con cualquier otro producto medicinal de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio.

7. Antecedentes o presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC), a menos que estén adecuadamente tratadas (por ejemplo, metástasis del SNC no irradiadas, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar).

8. Síndrome de Gilbert.

9. Intolerancia al sulfato de atropina o al loperamida.

10. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.

11. Tratamiento con inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a menos que se interrumpa > 7 días antes del registro.

12. Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la inclusión: sangrado gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a un tumor resecado), enfermedad ulcerosa péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria intestinal infecciosa o crónica, o diverticulitis.

13. Otra neoplasia maligna concomitante o previa, excepto: i/ carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado, ii/ carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante > 5 años.

14. Cualquier otra enfermedad no maligna grave y no controlada, cirugía mayor o traumatismo en los últimos 28 días.

15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

16. Pacientes con alergia conocida a cualquier excipiente de los fármacos del estudio (incluida la hipersensibilidad al hexafluoruro de azufre o a cualquiera de los componentes de SonoVue).

17. Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular u otros eventos trombóticos arteriales o embolia pulmonar o angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores al registro.

18. Arritmias cardíacas mal controladas.

19. Angina de pecho típica en reposo en los últimos 7 días, o empeoramiento significativo de los síntomas cardíacos en los últimos 7 días, o intervención reciente en las arterias coronarias u otros factores que sugieran inestabilidad clínica (por ejemplo, deterioro reciente de los cambios en el ECG o en los parámetros clínicos o biológicos), o insuficiencia cardíaca aguda, o insuficiencia cardíaca en estadio III o IV, o arritmias graves.

20. Obstrucción intestinal.

21. Antecedentes de sangrado tumoral grave o trastornos hemorrágicos.

22. Terapia anticoagulante mal controlada (INR > 3,0 con cumarina o compuestos de heparina).

23. Radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas anteriores al registro.

24. Medicamento con hipérico (St John's Wort).