Estudio de pembrolizumab (MK-3475) como monoterapia en participantes con cáncer colorrectal localmente avanzado irresecable o metastásico, previamente tratados (MK-3475-164/KEYNOTE-164).

Criterios de inclusión:

• Carcinoma colorrectal localmente avanzado irresecable o metastásico confirmado histológicamente
• Estado de deficiencia de MMR o MSI-H confirmado localmente
• Ha recibido previamente tratamiento con terapias estándar, que deben incluir, para el Cohorte A, fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, y para el Cohorte B, al menos una línea de terapia sistémica estándar: fluoropirimidina + oxaliplatino o fluoropirimidina + irinotecán +/- anticuerpo monoclonal (mAb) anti-VEGF/EGFR.
• Grupo de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
• Esperanza de vida superior a 3 meses
• Proporciona una muestra de tejido tumoral archivada u obtenida recientemente (≤60 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio) (Cohorte B)
• Al menos una lesión medible
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos aceptables o estar esterilizadas quirúrgicamente, o abstenerse de la actividad heterosexual durante el curso del estudio, hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio, hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Función orgánica adecuada

Criterios de exclusión:

• Participa actualmente en otro estudio y recibe tratamiento experimental, ha participado en un estudio de un agente experimental y ha recibido tratamiento experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento en este estudio, o ha utilizado un dispositivo experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento en este estudio
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
• Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal (mAb), quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos (EA) debido a un agente administrado previamente
• Ha recibido previamente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que ha sido sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer cervical in situ.
• Recibió una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días del inicio previsto del tratamiento del estudio
• Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis B o C activa conocida
• Tiene antecedentes conocidos de, o cualquier evidencia de, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa
• Infección activa que requiere terapia sistémica
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio
• Está embarazada o amamantando, o tiene previsto concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio, a partir de la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio