Tremelimumab y durvalumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal y metástasis hepáticas que pueden ser extirpadas mediante cirugía.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente con metástasis hepáticas consideradas resecables por un cirujano general o hepático (la resecabilidad puede implicar el uso de técnicas ablativas en algunas, pero no en todas, las metástasis hepáticas); los pacientes con enfermedad conocida fuera del hígado no son elegibles (excepto para los pacientes con lesiones primarias que se planean resecar o metástasis pulmonares inespecíficas < 1 cm)
• Los pacientes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo) de >= 10 mm mediante una tomografía computarizada (TC) en espiral
• Se aceptan todas las líneas de terapia previa; se incluirán los sujetos con reseciones hepáticas o extrahepáticas previas de la enfermedad metastásica
• Esperanza de vida mayor de 6 meses
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) <= 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocitos >= 3.000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 1,5 veces los límites normales institucionales (los sujetos con síndrome de Gilbert conocido son elegibles con bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) <= 3 veces el límite superior normal institucional
• Creatinina dentro de los límites normales institucionales O aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina superiores al límite normal institucional
• Pruebas moleculares conocidas u ordenadas para el estado de MSI, BRAF y KRAS
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en orina o suero negativa para pacientes premenopáusicas; las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa; se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:

• Las mujeres < 50 años se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico para la institución o se han sometido a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)
• Las mujeres >= 50 años se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, han tenido menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año, han tenido menopausia inducida por quimioterapia con la última menstruación hace > 1 año o se han sometido a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía)
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Peso > 30 kg (requisito para la administración de los fármacos del estudio en dosis fijas)

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia previa < 2 semanas antes del tratamiento con el fármaco del estudio y eventos adversos relacionados con el tratamiento que no se hayan resuelto a la línea de base o al grado 1 (excluyendo la alopecia); radioterapia previa < 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del estudio
• Los pacientes no pueden estar recibiendo ningún otro fármaco de investigación
• Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o previas documentadas (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [por ejemplo, colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]); las siguientes son excepciones a este criterio: a) pacientes con vitiligo o alopecia; b) pacientes con hipotiroidismo (por ejemplo, después del síndrome de Hashimoto) que estén estables con terapia de reemplazo hormonal; c) cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica; d) se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio; d) pacientes con enfermedad celíaca controlada solo con dieta
• Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>= 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días de la administración del fármaco del estudio; se permiten los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo de adrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Exposición previa a terapias de inhibidores de puntos de control de células T, incluidos durvalumab y tremelimumab
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, enfermedad pulmonar intersticial, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Alergia o hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio o a alguno de los excipientes de los fármacos del estudio
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Las mujeres embarazadas, incluidas las mujeres con una prueba de embarazo positiva al momento de la inscripción o antes de la administración del fármaco del estudio, o las mujeres en período de lactancia no pueden participar en el estudio
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días de la inclusión en el estudio
• Cualquier toxicidad no resuelta según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (CTCAE) de grado >= 2 de la terapia antitumoral previa, con la excepción de la alopecia, el vitiligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión: a) los pacientes con neuropatía de grado >= 2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio; b) se pueden incluir los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera que se vea agravada razonablemente por el tratamiento con durvalumab o tremelimumab, pero solo después de consultar con el médico del estudio
• Cualquier terapia concurrente con quimioterapia, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer; el uso concurrente de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (por ejemplo, terapia de reemplazo hormonal) es aceptable
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP; Nota: la cirugía local de lesiones aisladas con fines paliativos es aceptable
• Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos
• Infección activa conocida, que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye antecedentes clínicos, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de tuberculosis [TB] de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado conocido positivo del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos positivos contra el VIH 1/2); los pacientes con una infección por el virus de la hepatitis B (VHB) pasada o resuelta (definida como la presencia del anticuerpo del núcleo del virus de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles; los pacientes con anticuerpos positivos para la hepatitis C (virus de la hepatitis C [VHC]) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC)
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia o pacientes hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento del cribado hasta 90 días después de la última dosis de monoterapia con durvalumab o 180 días después de la última dosis de la terapia combinada con durvalumab y tremelimumab.