Un estudio de LY3039478 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Para todas las partes: A juicio del investigador, el participante debe ser un candidato adecuado para la terapia experimental después de que las terapias estándar disponibles no hayan proporcionado beneficio clínico para su cáncer avanzado o metastásico.

• Para la escalada de dosis en todas las combinaciones: El participante debe tener evidencia histológica o citológica de cáncer, ya sea un tumor sólido o un linfoma, que sea avanzado o metastásico.
• Para la confirmación de la dosis en la Parte A: Todos los participantes deben tener evidencia histológica de sarcoma de tejidos blandos o cáncer de mama avanzado o metastásico. Los participantes con cáncer de mama deben tener mutaciones, amplificaciones o alteraciones en la expresión génica/proteica relacionadas con la vía de Notch, identificadas en una prueba previa.
• Para la confirmación de la dosis en la Parte B: Todos los participantes deben tener evidencia histológica de cáncer de colon o sarcoma de tejidos blandos avanzado o metastásico. Los participantes con cáncer de colon deben tener mutaciones, amplificaciones o alteraciones en la expresión génica/proteica relacionadas con la vía de Notch, identificadas en una prueba previa.
• Para la confirmación de la dosis en la Parte C: Todos los participantes deben tener evidencia histológica de cáncer de mama avanzado o metastásico y mutaciones, amplificaciones o alteraciones en la expresión génica/proteica relacionadas con la vía de Notch, identificadas en una prueba previa.
• Para la confirmación de la dosis en la Parte D: Todos los participantes deben tener evidencia histológica de colangiocarcinoma y mutaciones, amplificaciones o alteraciones en la expresión génica/proteica relacionadas con la vía de Notch, identificadas en una prueba previa. Los participantes no deben haber recibido más de una línea de terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica o resecable (es decir, los participantes pueden haber recibido gemcitabina adyuvante y, posteriormente, gemcitabina/cisplatino para la enfermedad metastásica recurrente).
• Para la confirmación de la dosis en la Parte E: Todos los participantes deben tener evidencia histológica de cáncer de mama triple negativo (CMTN) localmente avanzado o metastásico y mutaciones, amplificaciones o alteraciones en la expresión génica/proteica relacionadas con la vía de Notch, identificadas en una prueba previa. Los participantes no deben haber recibido más de dos líneas de tratamiento sistémico para el CMTN avanzado o metastásico.
• Tener una función orgánica adecuada.
• Tener un buen estado funcional, con una puntuación de ≤1 en la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG).
• Haber interrumpido todas las terapias previas para el cáncer.

Criterios de exclusión:

• Tener leucemia aguda actual.
• Tener enfermedad gastrointestinal crónica o intermitente con diarrea, o trastornos que aumenten el riesgo de diarrea, como enfermedad inflamatoria intestinal, en el momento actual o en los 3 meses previos a la administración del fármaco del estudio.