Palbociclib en combinación con cisplatino o carboplatino en tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un cáncer de órgano sólido confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes incluidos en la cohorte de expansión deben tener un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de células escamosas, cáncer de mama o cáncer del tracto pancreatobiliar confirmado histológica o citológicamente.
• Estado funcional según la Escala de Clasificación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro mayor para las lesiones no nodulares y el eje corto para las lesiones nodulares) de ≥ 20 mm (≥ 2 cm) con técnicas convencionales o de ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con tomografía computarizada helicoidal (TC), resonancia magnética (RM) o calibradores mediante examen clínico.
• Leucocitos ≥ 3.000/mL.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mL.
• Plaquetas ≥ 100.000/mL.
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior institucional normal (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica \[SGOT\])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica \[SGPT\]) ≤ 2,5 × límite superior institucional normal (hasta 5 veces el límite superior normal \[LSN\] para pacientes con metástasis hepáticas).
• Creatinina dentro de los límites normales institucionales O aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina superiores al límite normal institucional.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante; los hombres tratados o incluidos en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 6 meses después de la finalización de la administración del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia antineoplásica citotóxica o inhibidor de puntos de control inmunitario en los 4 semanas anteriores (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o radioterapia paliativa en las 2 semanas anteriores (radioterapia estereotáctica \[SRS\] para metástasis cerebrales en las últimas 48 horas) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados hace más de 4 semanas.
• Pacientes que reciben un agente citotóxico como terapia inmunomoduladora para una indicación no neoplásica (p. ej., metotrexato para la artritis reumatoide) y que no pueden suspender dichos agentes en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Terapia dirigida oral en los cinco días o cinco vidas medias anteriores, lo que sea más largo, antes de iniciar el tratamiento del protocolo.
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente de investigación.
• Uso de inhibidores e inductores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A).
• Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas están excluidos; (se permiten pacientes con metástasis cerebrales estables, tratadas o asintomáticas no tratadas que no requieran glucocorticoides).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib, carboplatino o cisplatino.
• Administración concurrente de inductores e inhibidores potentes de la enzima CYP3A o sustratos de CYP3A con una ventana terapéutica estrecha.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras:

• Infección activa o en curso que requiera antibióticos intravenosos en el momento del inicio del tratamiento.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (que requiera hospitalización en los últimos 6 meses).
• Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Angina de pecho inestable, arritmia cardíaca.
• Enfermedad psiquiátrica.
• Situaciones o circunstancias sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe palbociclib.
• Los pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles.