Inhibidor de arginasa INCB001158 como agente único y en combinación con inmunoterapia de puntos de control en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos.

\*Pueden aplicarse criterios adicionales específicos para cada cohorte.

Criterios de inclusión:

• Deben tener 18 años o más.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices federales, locales e institucionales.
• Diagnóstico histológico o citológico de cáncer metastásico o cáncer localmente avanzado que no sea susceptible de tratamiento local.
• Grupo de valoración funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función hepática, renal (solo función renal moderadamente alterada en la cohorte 1c), cardíaca y hematológica adecuada.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1.
• Resolución de las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
• Disposición a evitar el embarazo o la paternidad.
• Tratamiento previo con anti-PD-1 para las cohortes de expansión de dosis en combinación 1c, 3a - 3d.

Criterios de exclusión:

• Actualmente embarazada o en período de lactancia.
• Incapaz de recibir medicamentos orales.
• Incapaz de recibir hidratación oral o intravenosa.
• Intolerancia a la terapia anti-PD-1/PD-L1 previa.
• Tratamiento previo con anti-PD-1 para las cohortes de expansión de dosis en combinación 1c, 3e - 3h.
• Reacción de hipersensibilidad grave previa a otro anticuerpo monoclonal (mAb).
• Cualquier otra neoplasia actual o previa en los últimos 3 años, excepto las neoplasias permitidas por el protocolo.
• Quimioterapia, terapia con inhibidores de la tirosina quinasa, radioterapia u hormonoterapia en las últimas 2 semanas.
• Inmunoterapia o terapia biológica, o agente de investigación en las últimas 3 semanas (Nota: algunas excepciones de cohorte permiten la terapia anti-PD-1).
• Enfermedad autoinmune excluyente conocida o sospechada.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (\> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos en las últimas 2 semanas.
• Terapia concomitante con ácido valproico/terapias que contienen valproato.
• Terapia concomitante con alopurinol y otros inhibidores de la xantina oxidasa.
• Antecedentes de factores de riesgo conocidos para la perforación intestinal.
• Ascitis o derrame pleural sintomáticos.
• Cirugía mayor en los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1.
• Infección activa que requiera tratamiento en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con VIH, hepatitis B o C.
• Condiciones que podrían interferir con el tratamiento o los procedimientos relacionados con el protocolo.
• Metástasis cerebrales o enfermedad del sistema nervioso central activas o inestables.
• Deficiencias conocidas o sospecha de defecto en el ciclo de la urea.
• Vacunación con virus vivos en los últimos 30 días (se permite la vacuna contra la gripe estacional si no es un virus vivo).
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con mutación de EGFR o ALK.