Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con FOLFIRI-aflibercept en comparación con el tratamiento inicial con FOLFIRI-aflibercept (durante 6 ciclos) seguido de tratamiento de mantenimiento con 5FU-aflibercept, en una población de pacientes ancianos con mCRC después del fracaso de un tratamiento con oxaliplatino.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado, y disposición y capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.

2. Adenocarcinoma de colon y/o recto confirmado histológicamente.

3. Existencia de al menos una lesión unidimensional medible mediante TC o RM, según los criterios RECIST, versión 1.1.

4. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (cCRM) que es resistente o ha progresado después de un régimen de primera línea que contiene oxaliplatino para la enfermedad metastásica.

5. Edad ≥70 años.

6. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (ECOG) 0-2.

7. Estado hematológico: neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos) ≥1,5 x 109/L; plaquetas ≥100 x 109/L; hemoglobina ≥9 g/dL.

8. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.

9. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤1,5 veces el límite superior normal (LSN); fosfatasa alcalina (ALP) <5 x LSN.

10. Proteinuria <2+ (análisis de orina en tira reactiva) o ≤1 g/24 horas.

11. Posibilidad de un seguimiento regular.

12. Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos, además de que su pareja utilice otro método anticonceptivo durante el ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Hipercalcemia no controlada.

2. Neuropatía permanente preexistente (grado >2 según la NCI).

3. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

4. Terapia antitumoral concomitante no prevista en el protocolo (por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida molecular, inmunoterapia).

5. Tratamiento con cualquier otro producto medicinal de investigación dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio.

6. Otra enfermedad grave no maligna no controlada.

7. Antecedentes o evidencia en el examen físico de metástasis en el SNC, a menos que estén adecuadamente tratadas (por ejemplo, metástasis en el SNC no irradiada, convulsiones no controladas con terapia médica estándar).

8. Pacientes clasificados como frágiles o delicados según los siguientes criterios:

1. Dependencia en una o más actividades de la vida diaria según el índice de Katz de independencia en las actividades de la vida diaria (ADL).

2. Tres o más comorbilidades al evaluar la presencia de los siguientes procesos: insuficiencia cardíaca congestiva; enfermedad de la válvula cardíaca; enfermedad de las arterias coronarias; enfermedad pulmonar crónica (obstructiva o restrictiva); enfermedad cerebrovascular; neuropatía periférica; insuficiencia renal crónica; hipertensión; diabetes; cánceres concomitantes; enfermedad del tejido conectivo; enfermedad hepática crónica; y artritis invalidante.

3. Presencia de síndromes geriátricos: demencia moderada-grave; delirio en situaciones estresantes (infección del tracto urinario o respiratorio, angina o fármacos); depresión moderada-grave que interfiere con la actividad habitual del paciente; caídas frecuentes (tres o más por mes); falta de atención (¿quién podría ayudarle en caso de emergencia?); incontinencia urinaria en ausencia de estrés, infección, diuréticos o hiperplasia prostática; incontinencia fecal en ausencia de diarrea o laxantes; fracturas osteoporóticas de huesos grandes o fracturas por compresión vertebral.

9. Síndrome de Gilbert conocido.

10. Intolerancia al sulfato de atropina o al loperamida.

11. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.

12. Tratamiento con inductores de CYP3A4, a menos que se interrumpa >7 días antes de la inclusión.

13. Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la inclusión: sangrado gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a un tumor resecado), enfermedad ulcerosa péptica resistente al tratamiento, esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria o infecciosa del intestino, o diverticulitis.

14. Otra neoplasia concomitante o previa, excepto: i/ carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado, ii/ carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, iii/ cáncer en remisión completa durante >5 años.

15. Cualquier otra enfermedad grave no maligna no controlada, cirugía mayor o traumatismo en los últimos 28 días.

16. Pacientes con alergia conocida a algún excipiente de los fármacos del estudio.

17. Antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva clase III y IV de la NYHA.

18. Obstrucción intestinal.

19. Han transcurrido menos de 28 días desde la radioterapia previa.

20. Pacientes con anemia perniciosa u otras anemias megaloblásticas debido a la deficiencia de vitamina B12.

21. Pacientes con infecciones graves.