Quimioterapia mediante infusión intraarterial hepática con floxuridina y dexametasona en combinación con quimioterapia sistémica para pacientes con cáncer colorrectal metastásico en el hígado.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica hepática medible.
• Los pacientes deben haber presentado progresión, intolerancia o tener enfermedad residual después de un régimen de quimioterapia a base de fluorouracilo que contenga oxaliplatino o irinotecán.
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional ECOG menor o igual a 1.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• leucocitos > 3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mcL
• plaquetas > 90.000/mcL
• bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• creatinina dentro de los límites normales institucionales O eGFR dentro de los límites normales según lo predicho por la ecuación CKD-EPI > 60 mL/min/1,73 m2.
• La quimioterapia con infusión intraarterial hepática tiene efectos teratogénicos y/o abortivos potenciales. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante la participación en el estudio y después de la finalización del tratamiento del estudio: 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para los hombres; 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para las mujeres. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• Anatomía arterial en la angiografía por TC compatible con la colocación del HAIP.
• Capacidad del sujeto para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes seropositivos al VIH pueden ser considerados para este estudio solo después de consultar con un médico capacitado en VIH.
• Los pacientes deben aceptar participar también en el protocolo de recolección de tejidos del Programa de Cirugía Oncológica 13C0176, "Tumor, tejido normal y muestras de pacientes sometidos a evaluación o resección quirúrgica de tumores sólidos".

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes con metástasis hepáticas susceptibles de resección para lograr la ausencia de enfermedad (NED) en una sola etapa.
• Pacientes que estén recibiendo otros fármacos experimentales.
• Pacientes con evidencia radiográfica innegable de enfermedad fuera del colon/recto (primario) y el hígado, dada la improbabilidad de beneficio del tratamiento dirigido al hígado.

Nota: La excepción a este criterio de exclusión son los pacientes con menos de cinco lesiones pulmonares mayores de 1 cm que no han aumentado de tamaño en más del 10% durante un período de 4 meses y que son susceptibles de resección en caso de que se produzca un crecimiento problemático posterior. Las lesiones menores de 1 cm son indeterminadas en cuanto a su etiología y se ignorarán. Los pacientes con metástasis hepáticas y lesiones pulmonares oligometastásicas (definimos oligometastásico como menos de 5 susceptibles de extirpación toracoscópica) probablemente seguirán beneficiándose del tratamiento dirigido al hígado.

• Pacientes que se hayan sometido a metástasis extrahepáticas y que tengan un intervalo de enfermedad libre documentado de 4 meses o menos.
• Pacientes MSI-alto que necesiten ser tratados con inhibidores de puntos de control.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluya, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Esto también incluye cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que, en opinión del investigador principal, exponga al sujeto a un riesgo inaceptable si participara en el estudio o que dificulte la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Enfermedades malignas concurrentes activas en los últimos cinco años, distintas del tumor primario colorrectal, excepto el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de tiroides.
• Radiación hepática previa.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos de la quimioterapia con HAIP. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes en período de lactancia debido al tratamiento de la madre con HAIP, se debe interrumpir la lactancia materna si se trata a la madre. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros fármacos utilizados en este estudio. Las mujeres en período de lactancia no deben amamantar durante el tratamiento del estudio y hasta al menos 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con infección activa por hepatitis B o C debido al potencial de aumento de la toxicidad hepática, dada la naturaleza dañina del virus.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a FUDR o heparina.