Estudio de seguridad de BMX-001 (radioprotector) en pacientes con cáncer anal de reciente diagnóstico.

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas anal avanzado localmente confirmado por vía patológica (incluida la enfermedad oligometastásica) con quimiorradiación concurrente con el régimen estándar de fluorouracilo (5FU)/mitomicina con intención curativa.
• Cualquier estadio de cáncer que requiera una dosis de 59,4 cGy.
• Edad igual o superior a 19 años.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (se acepta una transfusión u otra intervención para alcanzar una hemoglobina > 9,0 g/dl).
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/dl.
• Plaquetas ≥ 100 000/dl.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, SGOT sérica y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil dentro de las 48 horas previas a la primera dosis de BMX-001.
• Uso de un método anticonceptivo eficaz hasta 12 meses después del último tratamiento del estudio para mujeres en edad fértil y participantes masculinos.
• Tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética pélvica realizada dentro de las 8 semanas previas al inicio del estudio.

Criterios de exclusión:

• Lactancia materna.
• Infección activa que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 7 días previos a la inclusión.
• Neoplasia previa no relacionada que requiera un tratamiento activo actual, con la excepción de carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular o carcinoma de piel, cánceres invasivos con un intervalo de 5 años libre de enfermedad, cáncer de vejiga resecado o cáncer de próstata de bajo grado (Gleason 6 o menos).
• Antecedentes de carcinoma de células escamosas acantolíticas (ASCC).
• Antecedentes de radioterapia pélvica previa por cualquier otro tipo de neoplasia.
• Hipersensibilidad conocida al fluorouracilo (5FU) y/o a la mitomicina.
• Uso actual de corticosteroides, a menos que la dosis sea estable o esté disminuyendo en el momento de la inclusión en el estudio (las propiedades antiinflamatorias podrían interrumpir el estrés oxidativo).
• Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
• Hipotensión postural activa o antecedentes de la misma y disfunción autonómica en el último año.
• Hipersensibilidad conocida a BMX-001.
• Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa (activa) (por ejemplo, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de la inclusión en el estudio, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inclusión en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), o arritmia cardíaca grave no controlada con medicación o que pueda interferir con el tratamiento del protocolo).
• Antecedentes o evidencia de examen físico/neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (por ejemplo, convulsiones) no relacionada con el cáncer, que pueda interferir con el tratamiento del protocolo a menos que esté adecuadamente controlada con medicación.
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente, incluida la enfermedad cardíaca estructural) dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Prolongación marcada de base del intervalo QT/QTc (por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTc > 450 milisegundos (ms), CTCAE de grado 1, utilizando la opción específica/habitual del centro clínico para el factor de corrección).
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo).
• Alteraciones electrolíticas recientes documentadas (hipopotasemia, hipomagnesemia o hipocalcemia) que fueron clínicamente significativas y no se corrigieron. No se requieren pruebas de laboratorio adicionales únicamente para la selección.
• Necesidad médica de antiarrítmicos con un riesgo significativo de prolongación del QTc, como los antiarrítmicos de clase I y clase III. Estos incluyen, entre otros, amiodarona, quinidina, dofetilida, sotalol, flecainida y lidocaína.