Estudio de eficacia y seguridad de navarixina (MK-7123) en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en adultos con tumores sólidos avanzados/metastásicos seleccionados (MK-7123-034)

Criterios de inclusión:

Todos los participantes

• Presenta uno de los siguientes tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmado histológica o citológicamente: CPNP, CRPC o CRC-MSS, según el informe de patología, y ha recibido, o ha sido intolerante a, o no es elegible para, todos los tratamientos conocidos que confieren beneficio clínico.
• Presenta enfermedad en estadio III o IV que no es susceptible de resección quirúrgica.
• Presenta enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1, según lo evalúe el investigador/radiólogo del centro.
• Ha proporcionado tejido tumoral obtenido de una biopsia reciente o de una muestra de archivo para el análisis de biomarcadores.
• Presenta un índice de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Los participantes masculinos deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Las participantes femeninas deben aceptar seguir las pautas de anticoncepción durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Demuestra una función orgánica adecuada.

Participantes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNP)

• Presenta un diagnóstico de CPNP metastásico en estadio IV confirmado histológica o citológicamente.
• Ha presentado progresión del tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias. La progresión del tratamiento con PD-L1 se define por el cumplimiento de todos los siguientes criterios: a) Ha recibido ≥2 dosis de un mAb anti-PD-L1 aprobado; b) Ha demostrado progresión de la enfermedad después del tratamiento con anti-PD-L1, según se define por RECIST 1.1; c) La enfermedad progresiva se ha documentado dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de mAb anti-PD-L1.

Participantes con cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC)

• Presenta adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente. Se permiten los componentes del cáncer de próstata de células pequeñas.
• Presenta progresión del cáncer de próstata con el tratamiento más reciente, según lo determine el investigador, mediante uno de los siguientes: a) Progresión del antígeno prostatoespecífico (PSA) utilizando los valores de laboratorio locales, según se define por un mínimo de 2 niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥1 semana entre cada evaluación, donde el valor de PSA en la evaluación inicial debe ser ≥2 ng/mL; b) Progresión radiográfica de la enfermedad en tejidos blandos según los criterios RECIST 1.1 con o sin progresión del PSA; c) Progresión radiográfica de la enfermedad en los huesos, definida como la aparición de 2 o más nuevas lesiones óseas en la gammagrafía ósea con o sin progresión del PSA.
• Ha presentado progresión con al menos un tratamiento antiandrogénico de segunda generación (por ejemplo, enzalutamida, abiraterona).
• Presenta privación androgénica continua con testosterona sérica <50 ng/dL (<2,0 nM).

Participantes con cáncer colorrectal estable en microsatélites (CRC-MSS)

• Presenta un cáncer colorrectal localmente avanzado no resecable o metastásico (estadio IV) confirmado histológicamente.
• Presenta CRC-MSS confirmado localmente; los participantes con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o CRC inestable en microsatélites no son elegibles.
• Ha sido tratado previamente con terapias estándar, que deben incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.

Criterios de exclusión:

• Presenta una neoplasia maligna adicional conocida que está en progresión o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: Los participantes con carcinoma basocelular de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer cervical in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidos.
• Presenta metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante una nueva imagen, clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha presentado una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con cualquier mAb o componentes del tratamiento(s) del estudio.
• Presenta una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Los participantes que han sido interrumpidos permanentemente en el pasado del tratamiento con PD-(L)1 debido a efectos secundarios relacionados con el sistema inmunitario no son elegibles para este estudio.
• Presenta una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Presenta ascitis o derrame pleural sintomáticos.
• Presenta enfermedad pulmonar intersticial que requirió glucocorticoides orales o intravenosos para ayudar en el manejo.
• Presenta antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o presenta neumonitis actual.
• Se ha sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años. Nota: Los participantes que se han sometido a un trasplante de células madre hace >5 años son elegibles siempre que no presenten síntomas de enfermedad de injerto contra huésped (EIGH).
• Presenta antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Presenta antecedentes conocidos de infección por hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C.
• Presenta antecedentes o evidencia actual de una afección gastrointestinal (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o función hepática alterada o enfermedades que, en opinión del investigador, puedan alterar significativamente la absorción o el metabolismo de los medicamentos orales; cualquier afección, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, hacer que la administración de los medicamentos del estudio sea peligrosa o dificultar el seguimiento de los eventos adversos de tal manera que no sea lo mejor para el participante, en opinión del investigador tratante.
• Está embarazada o tiene la intención de concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio.
• Se ha sometido a una cirugía mayor y no se ha recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Presenta CRPC o CRC-MSS y ha recibido previamente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha sido tratado con un agente dirigido a otro receptor estimulador o co-inhibidor de las células T (por ejemplo, proteína 4 de linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], superfamilia de receptores de factor de necrosis tumoral, miembro 4 [OX 40], superfamilia de receptores de factor de necrosis tumoral, miembro 9 [CD137]).
• Ha recibido terapia antitumoral sistémica previa, incluidos agentes de investigación, o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha recibido radioterapia previa (no dirigida a las lesiones) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica mientras esté en el estudio.
• Presenta un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos en dosis superiores a las dosis de reemplazo (se acepta prednisona ≤10 mg/día) o está tomando cualquier otro tipo de medicamento inmunosupresor.
• Ha recibido una vacuna de virus vivos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha sido tratado previamente con un inhibidor del receptor de quimiocinas 2 (CXCR2) (por ejemplo, AZD5069, reparixina, danirixina, LY3041658 Ab, HuMax-IL8, etc.).