Tratamiento preventivo de la neuropatía periférica inducida por oxaliplatino en el cáncer colorrectal en estadio adyuvante.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado antes de cualquier evaluación relacionada con el estudio y disposición a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

2. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.

3. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado por patología, incluyendo: carcinoma en estadio III (cualquier T N1,2 M0) o carcinoma en estadio II (T3,4 N0 M0).

4. El paciente debe haber sido sometido a resección quirúrgica curativa (R0) realizada dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización.

5. El paciente debe tener un nivel postquirúrgico de antígeno carcinoembrionario (CEA) ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN; en fumadores actuales, se permite un nivel de CEA ≤2,0 veces el LSN).

6. No debe haber recibido terapia antitumoral previa para el CCRC, excepto radioterapia o quimiorradioterapia concomitante con un fluoropirimidínico solo para el cáncer colorrectal locorregional.

7. Paciente indicado para hasta 6 meses de quimioterapia basada en oxaliplatino y sin hallazgos patológicos de un examen neurológico realizado antes del tratamiento con oxaliplatino, según la práctica local.

8. Estado funcional según la Escala de Rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa (ECOG) de 0 o 1.

9. Parámetros hematológicos adecuados: hemoglobina ≥100 g/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 109/L.

10. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina >50 cc/min utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault o medido.

11. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤1,5 veces el LSN (excepto en caso de síndrome de Gilbert conocido); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 veces el LSN.

12. Nivel basal de manganeso (Mn) en sangre <2,0 veces el LSN.

13. Para pacientes con antecedentes de diabetes mellitus, HbA1c ≤7%.

14. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.

15. Para hombres y mujeres en edad fértil, uso de anticoncepción adecuada (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o esterilización quirúrgica) durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización de la terapia del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier evidencia de enfermedad metastásica.

2. Cualquier toxicidad no resuelta según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03 (NCI-CTCAE) v.4.03 >grado 1 de la terapia antitumoral previa (incluida la radioterapia), excepto la alopecia.

3. Cualquier grado de neuropatía de cualquier causa.

4. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedad respiratoria, cardíaca o hepática inestable o no compensada, obstrucción intestinal no resuelta, enfermedad renal).

5. Infección crónica o enfermedad grave no controlada que cause inmunodeficiencia. Los pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B crónica pueden ser incluidos si están asintomáticos y se puede descartar una infección por VHB aguda y activa.

6. Cualquier antecedente de convulsiones.

7. Una incisión quirúrgica que no esté cicatrizada.

8. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de mFOLFOX6 y, si corresponde, a las terapias que se utilizarán en combinación con el régimen de quimioterapia o a cualquiera de los excipientes de estos productos.

9. Antecedentes de otras neoplasias (excepto carcinoma de células basales o escamosas o carcinoma in situ adecuadamente tratado) en los últimos 5 años, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad de esa otra neoplasia durante al menos 2 años.

10. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.

11. Enfermedad neurodegenerativa preexistente (p. ej., Parkinson, Alzheimer, Huntington) o trastorno neuromuscular (p. ej., esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, poliomielitis, enfermedad neuromuscular hereditaria).

12. Trastorno psiquiátrico grave (depresión mayor, psicosis), abuso de alcohol y/o drogas.

13. Pacientes con antecedentes de bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado o antecedentes familiares.

14. Antecedentes de neuropatía genética o familiar.

15. Tratamiento con cualquier fármaco de investigación dentro de los 30 días previos a la aleatorización.

16. Embarazo, lactancia o renuencia a utilizar anticonceptivos.

17. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido.

18. Exposición previa a mangafodipir o calmangafodipir.

19. Soldadores, mineros u otros trabajadores en ocupaciones (actuales o pasadas) donde es probable una alta exposición al Mn.