Comparación del régimen mXELIRI y el régimen FOLFIRI combinado con bevacizumab como régimen de quimioterapia de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado;

2. ECOG ≤ 1;

3. Edad ≥ 18 años;

4. Cáncer colorrectal metastásico irresecable confirmado histológica o citológicamente, sin quimioterapia o terapia molecular dirigida previa;

5. Al menos una lesión evaluable según RECIST (Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos) 1.1;

6. Esperanza de vida > 12 semanas;

7. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos. Hb ≥ 9 G/L; Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 G/L; PLT ≥ 100 G/L; ALT/AST ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad (ULN) o ≤ 5 veces el ULN con metástasis hepáticas; ALP ≤ 2,5 veces el ULN o ≤ 5 veces el ULN con metástasis hepáticas o ≤ 10 veces el ULN con metástasis óseas; TBIL ≤ 1,5 veces el ULN; Cr ≤ 1,0 veces el ULN;

8. Excreción de proteínas en orina < 2+ (tira reactiva). Si se detecta proteinuria ≥ 2+ con la tira reactiva, se realizará una prueba de orina de 24 horas y el resultado debe ser ≤ 1 g/24 horas para permitir la inclusión del paciente en el ensayo clínico.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

2. Mujeres en edad fértil sexualmente activas o hombres que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio;

3. Tratamiento previo con irinotecán o anticuerpos anti-VEGF;

4. Cualquier neoplasia previa dentro de los 5 años anteriores al inicio del estudio, excepto el carcinoma basocelular curado de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino;

5. Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluido el infarto de miocardio y la angina inestable) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, o antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual ≥ Clase II según la definición de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

6. Hipertensión no controlada y arritmia grave que requiera tratamiento farmacológico;

7. Presencia de fracturas o heridas de la piel que no cicatrizan;

8. Antecedentes de fístula abdominal previa, perforación gastrointestinal o abscesos intraabdominales dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;

9. Cirugía mayor, biopsia quirúrgica abierta o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas o biopsia con aguja dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización;

10. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía;

11. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de bevacizumab, xeloda, irinotecán o 5-FU/LV;

12. Evidencia clínica o radiológica de metástasis en el SNC;

13. Antecedentes de eventos adversos graves inesperados a los tratamientos con fluoropirimidinas o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD);

14. Pacientes sometidos a trasplantes de órganos que requieren tratamiento inmunosupresor;

15. Se permite el tratamiento adyuvante o neoadyuvante previo para el cáncer colorrectal metastásico, siempre y cuando haya finalizado al menos 6 meses antes de comenzar el tratamiento del estudio;

16. Si se ha administrado previamente un tratamiento adyuvante, los pacientes no deben haber presentado progresión de la enfermedad durante el tratamiento ni durante los 6 meses siguientes a la finalización del mismo;

17. Se permite la radioterapia previa si no se ha administrado en las lesiones diana seleccionadas para este estudio, a menos que se documente la progresión de dichas lesiones en el campo irradiado, y siempre que el tratamiento haya finalizado al menos 4 semanas antes de comenzar el estudio;

18. Se permite el tratamiento quirúrgico previo de la enfermedad en estadio IV;

19. Uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales (al menos 10 días antes del tratamiento inicial del estudio) o agentes trombolíticos. Se permite una dosis baja de warfarina, con un INR ≤ 1,5;

20. Paciente que requiere el uso crónico de altas dosis de aspirina (> 325 mg/día) o tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos;

21. Recibió algún fármaco o agente/procedimiento de investigación, es decir, participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.