Seguridad y factibilidad del bloqueo de PD-1 en el tratamiento del cáncer colorrectal con dMMR o MSI-H.

Criterios de inclusión:

• Debe tener adenocarcinoma rectal confirmado, definido como estadio clínico II (T3-4, N0), estadio III (T1-4, N+) o estadio IV localmente avanzado oligometastásico, que sean candidatos para cirugía curativa.
• Localización del tumor en la región del reflejo peritoneal y/o por debajo de este, según la resonancia magnética (RM).
• Revisión y discusión en una junta multidisciplinaria de tumores con una recomendación consensuada para quimiorradiación neoadyuvante seguida de cirugía con intención curativa. Debe estar documentado en la junta multidisciplinaria de tumores de EPIC.
• Deficiencia de MMR confirmada mediante inmunohistoquímica o estado MSI confirmado mediante PCR.
• ECOG Performance status de 0-1.
• Esperanza de vida de ≥ 6 meses, según el criterio y la documentación del médico tratante.
• Debe tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Leucocitos ≥ 3.000/k/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/k/uL
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/k/uL
• Bilirrubina total ≤ 1,3 x límite superior normal (LSN) institucional
• AST (SGOT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN) institucional
• ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN) institucional
• Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo para el cáncer de recto o radiación previa para otros diagnósticos en los campos de tratamiento esperados para el cáncer de recto.
• Participantes que estén recibiendo otros agentes experimentales.
• Tumor primario irresecable o enfermedad metastásica irresecable, según se determine por imagen.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab u otros agentes utilizados en este estudio.
• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluyendo, entre otras:

• Infección activa o en curso
• Antecedentes conocidos de neumonitis
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Angina de pecho inestable
• Arritmia cardíaca
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Participantes mujeres que:

• Han pasado por la menopausia al menos 1 año antes de la visita de selección, O
• Están quirúrgicamente esterilizadas, O
• Aceptan practicar la abstinencia total de relaciones sexuales heterosexuales o aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces sin interrupción durante la terapia del estudio y 90 días después de la última dosis.
• Participantes hombres que: Están quirúrgicamente esterilizados, O Aceptan practicar la abstinencia total de relaciones sexuales heterosexuales o aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces sin interrupción durante la terapia del estudio y 90 días después de la última dosis.
• Los participantes seropositivos al VIH que estén recibiendo terapia antirretroviral combinada, los participantes con hepatitis B o C activa, tuberculosis activa o la administración de una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio previsto de la terapia del estudio serán excluidos.
• Los participantes con un diagnóstico de inmunodeficiencia, enfermedad autoinmune activa (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal) o aquellos que estén recibiendo terapia inmunosupresora dentro de los 7 días (distintos de prednisona ≤ 5 mg diarios) antes del inicio previsto del tratamiento del estudio, serán excluidos.