Un estudio de sigvotatug vedotina en tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Indicación de la enfermedad:
• Los participantes deben tener un cáncer metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente dentro de uno de los tipos de tumores que se indican a continuación (dependiendo de la parte del estudio).
• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)
• Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (CCEC)
• Cáncer de mama avanzado HER2-negativo
• Carcinoma de células escamosas esofágico (CCEE)
• Adenocarcinoma esofágico/de la unión gastroesofágica (AEE/GEJ)
• Cáncer de células escamosas cutáneo (CCEC)
• Adenocarcinoma exocrino del páncreas
• Cáncer de vejiga
• Cáncer de cuello uterino
• Cáncer gástrico
• Cáncer de ovario seroso de alto grado (COSAG)
• Solo parte A: Los participantes deben tener una enfermedad que haya recidivado o sea refractaria, o que sean intolerantes a las terapias estándar, y no deben tener opciones terapéuticas estándar adecuadas.
• Solo parte B: Los participantes deben tener una enfermedad que haya recidivado o sea refractaria, o que sean intolerantes a las terapias estándar. Los participantes deben haber recibido terapia basada en platino y un inhibidor de PD-1/PD-(L)1, si es aplicable y está disponible.
• Solo parte C: Para las cohortes de combinación con pembrolizumab, los participantes deben ser elegibles para recibir pembrolizumab según el tratamiento estándar local. Para pembrolizumab con cisplatino o carboplatino, los participantes deben ser elegibles para recibir tanto pembrolizumab como el agente de platino según el tratamiento estándar local. Los participantes deben ser pacientes que no hayan recibido tratamiento previo para la enfermedad sistémica localmente avanzada o metastásica (se permite la terapia definitiva o [neo]adyuvante previa).
• Solo parte D: Los participantes deben ser pacientes que no hayan recibido tratamiento previo para la enfermedad sistémica localmente avanzada o metastásica.
• Los participantes incluidos en las siguientes partes del estudio deben tener un sitio tumoral accesible para la biopsia y aceptar someterse a la biopsia de la siguiente manera:
• Cohortes de expansión específicas de la enfermedad (parte B y parte D): Se requiere una biopsia tumoral fresca inicial. Se puede utilizar una biopsia de archivo obtenida dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cohorte de expansión biológica: biopsia pretratamiento y biopsia durante el tratamiento (ciclo 1)
• Un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1 en la línea de base

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de otro cáncer en los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de un cáncer diagnosticado previamente. Las excepciones son los cánceres con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que:
• hayan estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio después del tratamiento de las metástasis cerebrales,
• no tengan nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento, y
• hayan interrumpido el uso de corticosteroides prescritos para los síntomas asociados con las metástasis cerebrales durante al menos 7 días antes de la primera dosis de sigvotatug vedotina.
• En la parte D, los participantes con metástasis asintomáticas en el SNC no tratadas de menos de 1 cm pueden ser incluidos sin tratamiento definitivo siempre que no tengan síntomas neurológicos, edema circundante nulo o mínimo y no requieran corticosteroides.
• Meningitis carcinomatosa
• Administración previa de un agente que contiene MMAE o un agente que se dirige al integrin beta-6
• Neuropatía preexistente de grado 1 o superior según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (NCI CTCAE v5.0) para las cohortes de la parte C y la parte D con cisplatino o carboplatino; grado 2 o superior según el NCI CTCAE v5.0 para todas las demás cohortes
• Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica no controlada de grado 3 o superior (según el NCI CTCAE v5.0) en los 2 semanas anteriores a la primera dosis de sigvotatug vedotina.
• Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina
• Enfermedad pulmonar de grado ≥3 no relacionada con la enfermedad maligna subyacente. Esto incluye una alteración clínicamente grave de la función pulmonar resultante de enfermedades pulmonares clínicamente significativas
• Parte C y D: Terapia previa con un inhibidor de PD-1, anti-PD-(L)1 o anti PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor estimulador o co-inhibidor de las células T, y se interrumpió ese tratamiento debido a un evento adverso inmunitario (EAI) de grado 3 o superior.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis no infecciosa que requirió el uso de esteroides, EPI o neumonitis actual, o EPI o neumonitis sospechosa que no se pueda descartar mediante pruebas de imagen en la fase de selección.
• Capacidad de difusión pulmonar conocida para el monóxido de carbono (DLCO; ajustada por hemoglobina) <50% de lo previsto
• El personal del centro de investigación directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, el personal del centro que de otro modo esté supervisado por el investigador, y los empleados del patrocinador y del delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.