Estudio de PF-07248144 en tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Características de la enfermedad: cáncer de mama, próstata y pulmón.
• Parte 1A (Escalada de dosis en monoterapia): Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama ER+HER2- localmente avanzado o metastásico, CRPC o CPNM que sea intolerante o resistente a la terapia estándar o para el cual no haya terapia estándar disponible.
• Parte 1B, Parte 1C, Parte 1D y Parte 1E (Escalada de dosis en combinación): Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama ER+HER2- localmente avanzado o metastásico. Los participantes deben haber presentado progresión después de al menos 1 línea de tratamiento previa con terapia endocrina y un inhibidor de CDK4/6 en el entorno avanzado o metastásico.
• Parte 2A (Cáncer de mama ER+HER2- 2L+, monoterapia): Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama ER+HER2- localmente avanzado o metastásico. Los participantes deben haber presentado progresión después de al menos 1 línea previa de un inhibidor de CDK4/6 y 1 línea de terapia endocrina.
• Parte 2B (Cáncer de mama ER+HER2- 2-4L, combinación con fulvestrant): Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama ER+HER2- avanzado o metastásico. Los participantes deben tener enfermedad progresiva después de al menos 1 línea previa de un inhibidor de CDK4/6 y al menos 1 línea previa de terapia endocrina. Los participantes no deben haber recibido más de 3 líneas previas de terapias sistémicas, incluyendo hasta 1 línea de quimioterapia citotóxica para enfermedad visceral en el entorno avanzado o metastásico; los participantes pueden haber recibido, pero no es obligatorio, tratamiento previo con fulvestrant.
• Parte 2D (Cáncer de mama ER+HER2- 2-4L, combinación con PF-07220060 (inhibidor de CDK4) y fulvestrant):

Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama ER+HER2- avanzado o metastásico. Los participantes deben tener enfermedad progresiva después de al menos 1 línea previa de un inhibidor de CDK4/6 y al menos 1 línea previa de terapia endocrina.

• Los participantes no deben haber recibido más de 3 líneas de terapias sistémicas, incluyendo hasta 1 línea de quimioterapia citotóxica para enfermedad visceral en el entorno avanzado o metastásico; los participantes pueden haber recibido, pero no es obligatorio, tratamiento previo con fulvestrant.
• Parte 2E (Cáncer de mama ER+HER2- 2-4L, combinación con vepdegestrant): Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama ER+HER2- avanzado o metastásico. Los participantes deben tener enfermedad progresiva después de al menos 1 línea previa de un inhibidor de CDK4/6 y al menos 1 línea previa de terapia endocrina; los participantes no deben haber recibido más de 3 líneas de terapias sistémicas, incluyendo hasta 1 línea de quimioterapia citotóxica para enfermedad visceral en el entorno avanzado o metastásico; los participantes pueden haber recibido fulvestrant.
• Los participantes con cáncer de mama ER+HER2- avanzado o metastásico deben tener documentación de tumor ER-positivo (≥1% de células teñidas positivas) basada en la biopsia tumoral más reciente utilizando un ensayo consistente con los estándares locales.
• Los participantes con cáncer de mama ER+HER2- avanzado o metastásico deben tener documentación de tumor HER2-negativo: el tumor HER2-negativo se define como una puntuación de inmunohistoquímica de 0/1+ o negativo mediante hibridación in situ (FISH/CISH/SISH/DISH) definido como una relación HER2/CEP17 <2 o, para la evaluación de sonda única, un número de copias de HER2 <4.
• Las participantes con cáncer de mama ER+HER2- avanzado o metastásico que se consideren con potencial de fertilidad (o que solo tengan ligaduras de trompas) deben estar dispuestas a someterse a una menopausia inducida médicamente mediante tratamiento con un agonista de LHRH aprobado, como goserelina, leuprolida o agentes equivalentes, para inducir la menopausia química.
• Las participantes con cáncer de mama ER+HER2- avanzado o metastásico que no tienen potencial de fertilidad deben cumplir al menos 1 de los criterios para alcanzar el estado posmenopáusico.
• Los participantes deben tener al menos 1 lesión medible según la definición de RECIST versión 1.1 que no haya sido irradiada previamente.
• Grupo de Evaluación Funcional Oncológica del Este (ECOG) con un índice de rendimiento de 0 o 1.
• Pacientes de sexo femenino o masculino de ≥ 18 años (Japón ≥ 20 años) (Corea del Sur ≥ 19 años).
• Función renal, hepática y de médula ósea adecuada.
• Resolución de los efectos agudos de cualquier terapia previa a la gravedad basal o grado 1 de la CTCAE, excepto por los eventos adversos (EA) que no constituyan un riesgo para la seguridad según el criterio del investigador.

Criterios de exclusión:

• Ascitis incontrolable (se permite un tratamiento médico limitado para controlar la ascitis, pero todos los participantes con ascitis requieren la revisión por parte del monitor médico del patrocinador).
• Participantes con cualquier otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años previos a la inclusión, excepto el cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente, o el carcinoma in situ.
• Cirugía mayor, radioterapia o terapia antineoplásica sistémica dentro de las 3 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Irradiación previa en >25% de la médula ósea.
• Anomalías clínicamente relevantes en el ECG (por ejemplo, QTc >470 mseg, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de segundo/tercer grado, elevación de la onda ST o cambios en el ECG que sugieran infarto de miocardio o isquemia miocárdica activa).
• Anticoagulación terapéutica. Sin embargo, se permite la heparina de bajo peso molecular. Los antagonistas de la vitamina K o los inhibidores del factor Xa pueden estar permitidos después de la discusión con el patrocinador.
• Hipersensibilidad o alergia grave conocida o sospechada al ingrediente activo/excipientes de PF-07248144.
• Enfermedad inflamatoria gastrointestinal activa, diarrea crónica refractaria e irresoluta o resección gástrica previa, cirugía de banda de restricción gástrica u otras afecciones y cirugías gastrointestinales que puedan alterar significativamente la absorción de las tabletas de PF-07248144. Se permite la enfermedad por reflujo gastroesofágico en tratamiento.
• Participantes de sexo femenino embarazadas o en período de lactancia.