Un ensayo de fase I/IIa con HMBD-001 en tumores sólidos avanzados HER3 positivos.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y capacidad para colaborar con la administración y el seguimiento de HMBD-001.

2. Parte A: Escalada de dosis en monoterapia

Tumores sólidos avanzados o metastásicos histológicamente confirmados, resistentes o refractarios al tratamiento convencional, o para los cuales no exista un tratamiento convencional o no se considere apropiado por el investigador, o el participante lo rechace.

Participantes con tipos de tumores conocidos por sobreexpresar HER3, incluyendo:

• Cáncer de vejiga
• Cáncer de mama triple negativo
• Cáncer de próstata resistente a la castración
• Cáncer de cuello uterino
• Cáncer colorrectal con RAS de tipo salvaje
• Cáncer de endometrio
• Cáncer gástrico
• Carcinoma hepatocelular (CHC)
• Melanoma
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
• Cáncer de esófago
• Cáncer de ovario
• Cáncer de páncreas
• Cánceres de células escamosas de cabeza y cuello

También se considerará elegible a los participantes con una reordenación de fusión NRG1 existente o amplificación de HER confirmada.

Parte B, Rama 1: Combinación de HMBD-001 y Enzalutamida

• Adenocarcinoma metastásico de próstata resistente a la castración, confirmado histológicamente, sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas.
• Concentración de testosterona sérica ≤50 ng/dL, mantenida mediante castración médica o quirúrgica.
• Los participantes deben presentar enfermedad progresiva antes de la inclusión en el estudio.
• PSA en la evaluación inicial ˃1 ng/mL.
• Expresión alta de HER3 confirmada.
• Ausencia de pérdida de PTEN.
• También se considerará elegible a los participantes con una reordenación de fusión NRG1 existente confirmada.

3. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

5. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos especificados en el protocolo.

6. Los participantes con cáncer de próstata avanzado deben tener niveles de testosterona compatibles con la castración y haber recibido un agente hormonal de nueva generación (al menos uno de abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida).

7. Parte A: Edad de 16 años o más en el momento de obtener el consentimiento.

8. Parte B, Rama 1: Edad de 18 años o más en el momento de obtener el consentimiento.

Criterios de exclusión

1. Radioterapia (excepto por razones paliativas), quimioterapia, terapia endocrina (con la excepción de la supresión hormonal de por vida, como los agentes liberadores de la hormona luteinizante en el cáncer de próstata), inmunoterapia o productos medicinales de investigación durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HMBD-001 o enzalutamida, según corresponda.

2. Participantes con manifestaciones tóxicas persistentes de tratamientos previos mayores que el grado 1 de la NCI CTCAE. Se aplican excepciones.

3. Los participantes con metástasis cerebrales o leptomeningeas sintomáticas deben ser excluidos. Se aplican excepciones.

4. Mujeres en edad fértil (o que ya estén embarazadas o amamantando). Se aplican excepciones.

5. Participantes masculinos con parejas en edad fértil. Se aplican excepciones.

6. Cirugía mayor de la cual el participante aún no se ha recuperado.

7. Alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluyendo una infección activa no controlada.

8. Conocido ser serológicamente positivo para hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Los participantes con exposición previa a la hepatitis C, pero sin infección actual, son elegibles para participar.

9. Reacción de hipersensibilidad conocida o sospechada a una terapia biológica previa que, en opinión del investigador, constituya una contraindicación para su participación en este estudio.

10. Insuficiencia cardíaca congestiva concurrente, antecedentes de enfermedad cardíaca ≥ Clase II (Asociación Cardíaca de Nueva York), isquemia cardíaca clínicamente significativa o arritmia cardíaca clínicamente significativa. Los participantes con enfermedad cardiovascular significativa, según se define en el protocolo, están excluidos.

11. Enfermedad autoinmune activa. Se aplican excepciones.

12. Los participantes que reciban dosis de prednisolona ˃10 mg diarios (o dosis equipotentes de otros corticosteroides) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio no son elegibles, a menos que se administren como premedicación.

13. Participantes que hayan recibido una vacuna de virus vivos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HMBD-001.

14. Es un participante o planea participar en otro ensayo clínico interventional mientras participa en este ensayo de fase 1/2a de HMBD-001. La participación en un ensayo observacional o un ensayo clínico interventional que no implique la administración de un IMP y que no represente una carga inaceptable para el participante, en opinión del investigador y el asesor médico, sería aceptable.

15. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, no convierta al participante en un buen candidato para el ensayo clínico.

16. Malignidad actual o previa que pueda afectar la evaluación de la seguridad o la eficacia del IMP o el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, cáncer de vejiga no invasivo o carcinomas in situ son generalmente elegibles.

Parte B, Rama 1: Combinación de HMBD-001 y Enzalutamida:

17. Participantes que reciban warfarina o anticoagulantes tipo cumarina.

18. Antecedentes de convulsiones u otros factores de riesgo para el desarrollo de convulsiones, por ejemplo, antecedentes de accidente cerebrovascular, lesión cerebral, metástasis cerebrales, enfermedad leptomeningea.

19. Participantes con hipersensibilidad a la enzalutamida o a cualquiera de los excipientes.

20. Participantes que hayan recibido enzalutamida u otro agente hormonal de nueva generación previamente y que se haya interrumpido debido a toxicidades o intolerancia o que haya requerido una reducción de la dosis durante la administración debido a toxicidad o intolerancia.