Estudio de paclitaxel intravenoso e intraperitoneal y nilotinib oral para la carcinomatosis peritoneal procedente de cáncer primario de colon, apéndice, intestino delgado, estómago, colangiocarcinoma, mama, ovario u otros cánceres ginecológicos.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios.

• Confirmación histológica de carcinomatosis peritoneal procedente de cáncer colorrectal, apendicular, de intestino delgado, gástrico, colangiocarcinoma, de mama, ovárico u otro cáncer ginecológico (es decir, endometrial, de trompa de Falopio, peritoneal primario, cervical) por el Laboratorio de Patología, NCI.
• Los participantes deben haber recibido al menos una línea de quimioterapia sistémica aprobada, con resistencia o falta de respuesta demostrada.
• Enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST v1.1 y/o según el Índice de Carcinomatosis Peritoneal (PCI).
• Los participantes deben ser evaluados como no candidatos para cirugía citorreductora, con umbrales de puntuación del PCI evaluados por laparoscopia, según se indica a continuación:

--Puntuación de corte del PCI según la histología primaria para la elegibilidad

• Gástrico, puntuación total >= 10 (de 39 puntos posibles)
• Otros, puntuación total >= 20 (de 39 puntos posibles)
• Cualquier puntuación yeyunoileal >= 4 (de 12 puntos posibles)
• Edad >= 18 años
• Estado funcional ECOG <= 2 (Karnofsky >= 60%).
• Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de <= 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) <= 3 veces el LSN institucional, o <= 5,0 veces el LSN en participantes con metástasis hepáticas (solo)
• Potasio y magnesio séricos mayores que el límite inferior normal institucional
• Creatinina <= 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina superiores al normal institucional, calculado mediante eGFR
• La participante que está amamantando (incluida la lactancia materna) debe aceptar interrumpir la lactancia.
• Los individuos con potencial de fertilidad (IOCBP) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio, durante la participación en el estudio y durante 90 días después del último tratamiento del estudio. Si un individuo con potencial de fertilidad sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar al médico tratante de inmediato.
• Capacidad del participante para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los participantes deben aceptar la co-inclusión en el protocolo de recolección de tejidos 13C0176, Tumor, tejido normal y muestras de pacientes sometidos a evaluación o resección quirúrgica de tumores sólidos.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

Un individuo que cumpla con alguno de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio.

• Participantes que estén recibiendo otros agentes de investigación o que hayan recibido un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Participantes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia sistémica (es decir, oral o intravenosa) u otra terapia contra el cáncer (es decir, inmunoterapia) dentro de 5 vidas medias o dentro de los 30 días de la última dosis del(los) agente(s) administrado(s) antes del inicio del tratamiento del estudio, lo que sea más corto.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía abdominal mayor en los últimos 12 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.

Nota: La exclusión de participantes que se hayan sometido a una cirugía abdominal mayor en los últimos 12 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio tiene como objetivo permitir que el tejido cicatricial de esa cirugía se estabilice. Se verificará el estado funcional ECOG del participante para tener en cuenta las recuperaciones prolongadas o difíciles de otros tipos de cirugía mayor que influirían adecuadamente en la evaluación de la elegibilidad.

• Participantes que hayan recibido quimioterapia intraperitoneal previa en los últimos 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Participantes que requieran el uso de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT o que se sabe que inhiben fuertemente CYP3A4, 2C8. Se permite que los participantes que estén tomando dichos fármacos en el momento del cribado participen en el estudio si se puede encontrar una alternativa que no tenga las mismas interacciones farmacocinéticas.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Nota: No se excluirá a ningún sujeto basándose en una situación social antes de consultar con el Departamento de Trabajo Social.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Participantes con VIH que tengan una carga viral detectable, o cuyo TAR contenga medicamentos que prolonguen el intervalo QTc o inhibidores de CYP3A4, independientemente de la carga viral. (NOTA: Los participantes con VIH que tengan una carga viral indetectable y que hayan estado tomando dosis estables de TAR que no prolonguen el intervalo QT o que sean un inhibidor fuerte de CYP3A4, 2C8 son elegibles).
• Intervalo QTcF de >= 450 mseg al inicio del estudio, o síndrome congénito de QT largo.
• Más de 3 litros de ascitis presentes en la laparoscopia inicial, o antecedentes de más de dos procedimientos de paracentesis terapéutica, cada uno de los cuales produzca al menos 1,5 litros de líquido, en los 30 días anteriores a la laparoscopia inicial, o confirmación de ascitis predominantemente mucinosa en el momento de la laparoscopia de cribado.
• Insuficiencia hepática avanzada, como se indica por la cirrosis de clase C de Child-Pugh.
• Neuropatía sensorial/motora >= Grado 2