Regulación inmune mediada por glicanos con una proteína de fusión bisialidasa (GLIMMER-01)

Criterios de inclusión clave:

1. Pacientes con melanoma avanzado o recurrente/refractario, cáncer de ovario, CPNP, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de mama, cáncer gástrico/de la unión gastroesofágica (EGJ), cáncer de cabeza y cuello o cáncer urotelial que no han respondido a terapias previas.

a. Los pacientes con melanoma, CPNP, cáncer de cabeza y cuello, cáncer urotelial o cáncer colorrectal mMSI-H o dMMR deben haber recibido previamente terapia dirigida a la vía anti-PD-(L)1 y haber sido considerados resistentes (han presentado progresión durante la terapia o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción de la terapia).

2. Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

3. El paciente debe presentar una enfermedad que sea medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1.

4. Función adecuada de la médula ósea, la coagulación, la función renal y la función hepática, según lo determine las pruebas de laboratorio.

Criterios de exclusión clave:

1. Para los grupos que reciben la terapia combinada con E-602 y cemiplimab:

1. Hipersensibilidad moderada o grave previa a cemiplimab o a su formulación.

2. Antecedentes de complicaciones autoinmunes graves (≥ Grado 3) o interrupción debido a toxicidad tras el tratamiento con una terapia dirigida a la vía anti-PD-(L)1 como monoterapia, con la excepción de elevaciones asintomáticas de Grado 3 en lipasa y/o amilasa no asociadas con manifestaciones clínicas de pancreatitis.

3. El paciente presenta una enfermedad autoinmune activa. Las siguientes no son criterios de exclusión: vitíligo, diabetes tipo 1, endocrinopatías autoinmunes que están estables con terapia de reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.

4. El paciente ha recibido previamente idelalisib.

2. Antecedentes de degeneración macular relacionada con la edad (AMD).

3. Cirugía reciente, tratamiento con otro agente en investigación, infección activa, herida que no cicatriza o sangrado/diátesis hemorrágica no controlada.

4. Recibió una vacuna o radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.

5. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o ≥ neumonitis de grado 2 relacionada con el sistema inmunitario o presenta neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa actual. El paciente tiene antecedentes de ≥ neumonitis por radiación de Grado 3, o neumonitis por radiación de Grado 2 que ha estado activa en los últimos 6 meses.

6. Metástasis cerebrales no tratadas.

7. Un tumor primario conocido que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

8. El paciente está tomando el equivalente a >10 mg/día de prednisona oral o está recibiendo terapia inmunosupresora sistémica.

9. El paciente ha recibido un trasplante de tejido u órgano alogénico.

10. Antecedentes de un evento tromboembólico a menos que el evento haya ocurrido > 6 meses antes del Día 1 del Ciclo 1 y el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante.