Seguridad y eficacia de fruquintinib más FOLFIRI en el cáncer colorrectal metastásico con mutaciones en los genes RAS.

Criterios de inclusión:

1. Comprender completamente el estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;

2. Edad ≥ 18 años;

3. Cáncer colorrectal metastásico irresecable confirmado por patología;

4. Mutaciones conocidas en el gen RAS;

5. Fracaso del tratamiento estándar de primera línea con FOLFOX/XELOX combinado con bevacizumab;

6. ECOG performance status 0-1;

7. IMC ≥ 18;

8. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;

9. La función de los órganos vitales debe cumplir con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular dentro de los 14 días previos a la inclusión):

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L y recuento de glóbulos blancos ≥ 4,0 × 109/L;
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L;
• Hemoglobina ≥ 90 g/L;
• Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN;
• ALT y AST ≤ 5 x LSN;
• Nitrógeno ureico/urea (BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1,5 x LSN (y tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 50 mL/min);
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%;
• Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) < 470 milisegundos.
• INR ≤ 1,5 x LSN, APTT ≤ 1,5 x LSN.

10. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces;

11. Buena adherencia y cooperación con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio o los procedimientos del estudio;

2. Mutaciones conocidas en el gen BRAF;

3. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central, o asociado con derrame pleural maligno y ascitis graves;

4. Tratamiento previo con irinotecán;

5. Tratamiento previo con un inhibidor de VEGFR;

6. Uso concomitante de cualquier otro fármaco en investigación, o inclusión en un ensayo clínico de otra terapia farmacológica en investigación dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;

7. Vacunas inactivadas dentro de las 4 semanas previas a la inclusión o posiblemente durante el estudio;

8. Los pacientes del grupo de estudio se sometieron a una cirugía mayor o a una lesión traumática grave, fractura o úlcera dentro de las 4 semanas;

9. Recepción de terapia de transfusión sanguínea, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos, como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de los 28 días previos a la inclusión;

10. Abuso de alcohol o drogas dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;

11. Cualquier factor que afecte la administración oral;

12. Concomitantemente, cualquiera de los siguientes: hipertensión no controlada, enfermedad arterial coronaria, arritmia e insuficiencia cardíaca;

13. Infecciones concomitantes graves incontrolables que provoquen discapacidad;

14. Proteinuria ≥ 2 + (1,0 g/24 h);

15. Evidencia o antecedentes de tendencia al sangrado dentro de los 2 meses previos a la inclusión, independientemente de la gravedad;

16. Eventos tromboembólicos arteriales/venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio), dentro de los 12 meses previos al primer tratamiento;

17. Infarto de miocardio agudo, síndrome coronario agudo o CABG dentro de los 6 meses previos al primer tratamiento;

18. Fracturas o heridas que no han cicatrizado durante mucho tiempo;

19. Coagulopatía, tendencia al sangrado o terapia anticoagulante en curso;

20. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años previos a la inclusión, excepto el carcinoma basocelular o el carcinoma de células escamosas de la piel después de la resección radical, o el carcinoma cervical in situ;

21. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;

22. Trasplante alogénico de médula ósea u órgano previo;

23. Sujetos alérgicos al fármaco del estudio o a cualquiera de sus excipientes;

24. Alteraciones electrolíticas clínicamente significativas, según el criterio del investigador;

25. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben tener excluida la infección activa por VHB, es decir, VHB-ADN positivo (> 1 × 104 copias/mL o > 2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y VHC-ARN positivo (> 1 × 103 copias/mL);

26. Toxicidades no resueltas de grado 1 o superior según CTCAE v5.0 debido a cualquier terapia antitumoral previa, excluyendo la alopecia, la linfopenia y la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino ≤ grado 2;

27. Cualquier otra enfermedad, alteraciones metabólicas clínicamente significativas, alteraciones en el examen físico o alteraciones en el laboratorio, según el criterio del investigador, existe razón para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o condición que no es adecuada para el uso del fármaco del estudio (por ejemplo, tener convulsiones y requerir tratamiento), o que afectará a la interpretación de los resultados del estudio, o que pondrá al paciente en alto riesgo;

28. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

29. Pacientes que el investigador considere que no son adecuados para su inclusión en este estudio.