NCT05625932
Profilaxis con tinzaparina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
Descripción
PROTINCOL es un ensayo clínico aleatorizado, de etiqueta abierta, no controlado con placebo, de baja intervención y de fase III que reclutará a pacientes con mCRC. El estudio plantea la hipótesis de que la profilaxis con tinzaparina podría prevenir la aparición de TEV sintomáticos e incidentales.
Todos los pacientes recibirán el tratamiento antitumoral de primera línea que se considere más adecuado según los criterios del médico. Los pacientes incluidos se aleatorizarán en una proporción de 1:1 (estratificando por BRAF/RAS, resección del tumor primario y tratamiento antioangiógeno de primera línea) en: grupo de control (sin intervenciones relacionadas con el riesgo de TEV y sin placebo) o grupo experimental (tinzaparina profiláctica a una dosis fija de 4500 UI/día en pacientes de hasta 80 kg, 6000 UI/día para aquellos entre 80 y 100 kg, o 8000 UI/día para aquellos >100 kg). El tratamiento está programado para un período máximo de 4 meses. El tratamiento podría interrumpirse antes en caso de toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento del paciente, criterios del médico o finalización del estudio. Los pacientes se someterán a evaluaciones del tumor y de los TEV según la práctica clínica estándar.
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de la tinzaparina para la prevención de eventos de TEV sintomáticos o incidentales. Los objetivos secundarios incluyen las asociaciones entre los eventos de TEV y las características del tumor (es decir, lateralidad, mutaciones RAS/BRAF) o el tratamiento (es decir, cirugía o tratamiento con agentes antiangiogénicos o anti-EGFR), los resultados de la supervivencia específica del cáncer, la seguridad, la incidencia de eventos hemorrágicos y la calidad de vida percibida por el paciente. El ensayo también incluye un análisis exploratorio traslacional para evaluar el valor predictivo de los modelos de evaluación de riesgos y los puntajes de riesgo genéticos, su evolución a lo largo del estudio y la inestabilidad de microsatélites u otros biomarcadores.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Sujetos masculinos o femeninos con edad ≥ 18 años.
2. Consentimiento informado por escrito.
3. Pacientes con un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de colon o recto en estadio IV (mCRC).
4. Alteraciones genómicas de BRAF y RAS evaluadas localmente disponibles durante la fase de selección.
5. Inicio de la primera línea de tratamiento para la enfermedad metastásica con quimioterapia +/- terapia dirigida (es decir, antiangiogénica, anti-EGFR, combinación de encorafenib-cetuximab) o inmunoterapia.
6. Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
7. Esperanza de vida > 6 meses.
Criterios de exclusión:
1. Contraindicación para la tinzaparina u otras heparinas:
1. Alergia (o hipersensibilidad) a la heparina, tinzaparina, otras HBPM o productos derivados del cerdo.
2. Antecedentes o presencia de trombocitopenia inducida por heparina (tipo II).
3. Presencia o antecedentes de catéter epidural o punción lumbar traumática en los 7 días anteriores.
4. Tiempo de protrombina (TP) (relación normalizada internacional [INR] > 1,5 por cualquier motivo) o aPTT > 2 veces el valor de control.
5. Hemorragia mayor activa o afecciones que predisponen a hemorragia mayor. Se define como hemorragia mayor aquella que cumple uno de los siguientes tres criterios:
1. que se produce en un área u órgano crítico (por ejemplo, intracraneal, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular o pericárdica, intrauterina o intramuscular con síndrome compartimental),
2. que causa una disminución de los niveles de hemoglobina de 2 g/l (1,24 mmol/l) o más, o que requiere una transfusión de dos o más unidades de sangre total o concentrado de hematíes.
6. Lesiones o afecciones con mayor riesgo de hemorragia clínicamente significativa, que incluyen:
1. Trombosis venosa profunda (TVP) diagnosticada/tratada previamente ≤ 28 días antes de la aleatorización.
2. Úlcera activa.
3. Metástasis cerebrales diagnosticadas.
4. Accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores.
5. Antecedentes de hemorragia del sistema nervioso central (SNC) o intraocular.
7. Necesidad de otra terapia anticoagulante, terapia antiplaquetaria dual, antiinflamatorios no esteroideos diarios u otros medicamentos que se sepa que aumentan el riesgo de hemorragia.
Nota: Se permite una dosis diaria de ≤ 100 mg de aspirina y clopidogrel como único agente.
8. Insuficiencia renal aguda o crónica con una depuración de creatinina < 30 ml/min.
9. Recuento de plaquetas < 80.000/ml en el momento de la inclusión.
10. Insuficiencia hepática grave, según se define por manifestaciones clínicas de ascitis, cirrosis, encefalopatía y/o ictericia y/o anomalías bioquímicas en las pruebas de función hepática, que incluyen:
1. niveles elevados de bilirrubina total (> 2 veces el límite superior normal [LSN]),
2. niveles elevados de transaminasas hepáticas (> 2 veces el LSN; > 5 en caso de metástasis hepática).
11. Participación en otro estudio de un fármaco en investigación en el momento de la inclusión. Nota: El uso de un régimen experimental de un producto aprobado no es motivo de exclusión.
12. Pacientes que pesan < 50 kg.
13. Mujeres en edad fértil (MEF), deben proporcionar una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la fase de selección. Las mujeres que estén amamantando no son elegibles.
Nota: Se realiza una prueba de embarazo en las MEF según el estándar de atención para las pacientes que se someten a tratamientos contra el cáncer.
14. Cualquier trastorno médico o psiquiátrico subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de tinzaparina sea insegura o interfiera con el proceso de consentimiento informado o los procedimientos del ensayo.