Sacituzumab tirumotecán (MK-2870) como monoterapia y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados (MK-2870-008)

Criterios de inclusión:

• Brazo 1: Tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente mediante informe de patología y que haya recibido, o que haya sido intolerante a, todos los tratamientos conocidos que confieran beneficio clínico.
• Brazo 2: Diagnóstico histológico o citológico confirmado de CPNM avanzado o metastásico (enfermedad en estadio IIIB o IIIC y que no sean candidatos a resección quirúrgica o quimiorradiación definitiva, o CPNM en estadio IV, Manual de estadificación AJCC, versión 8).
• Brazo 2: Confirmación de que la terapia dirigida a EGFR, ALK o ROS1 no está indicada como terapia primaria.
• Brazo 2: El tejido tumoral del paciente presenta una expresión de PD-L1 TPS ≥ 50%, según lo determinado por el ensayo PD-L1 IHC 22C3 pharmDx realizado en el laboratorio local.
• Si el participante es capaz de producir esperma, este acepta lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos el tiempo necesario para eliminar cada intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio (100 días para sacituzumab tirumotecan y 90 días para carboplatino [sin restricciones para pembrolizumab]) Y acepta abstenerse de donar esperma Y está abstinente y acepta seguir abstinente o utiliza métodos anticonceptivos altamente eficaces.
• Para las mujeres (asignadas al nacer), no está embarazada ni amamantando y se aplica ≥1 de las siguientes condiciones: no es una participante con potencial de fertilidad (POCBP) O es una POCBP y utiliza métodos anticonceptivos altamente eficaces.
• Brazo 1: Los participantes que presenten eventos adversos (EA) debido a terapias antineoplásicas previas deben haber experimentado una recuperación hasta ≤ grado 1 o a la línea de base.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1, según lo evaluado por el investigador/radiólogo del centro local.
• Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral archivada o una biopsia de núcleo o incisional recién obtenida de una lesión tumoral que no haya sido irradiada previamente.
• Tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Tiene un estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 3 días previos al inicio de la intervención del estudio.

Criterios de exclusión:

• Presenta ascitis o derrame pleural sintomáticos. Un participante que esté clínicamente estable después del tratamiento para estas afecciones (incluida la toracocentesis o paracentesis terapéutica) es elegible.
• Presenta neuropatía periférica de grado ≥2.
• Tiene antecedentes de síndrome de ojo seco grave documentado, enfermedad grave de las glándulas de Meibomio y/o blefaritis, o enfermedad corneal grave que impide o retrasa la cicatrización de la córnea.
• Tiene enfermedad inflamatoria intestinal activa que requiere medicación inmunosupresora o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Tiene enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, angina inestable, infarto de miocardio, arritmia sintomática no controlada, prolongación del intervalo QTcF a >480 ms y/o otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves en los 6 meses previos a la intervención del estudio.
• Recibió tratamiento previo con un ADC dirigido a TROP2.
• Recibió tratamiento previo con un ADC que contiene topoisomerasa I.
• Brazo 1: Ha recibido inmunoterapia previa y se suspendió ese tratamiento debido a un irAE de grado 3 o superior (excepto trastornos endocrinos que pueden tratarse con terapia de reemplazo) o se suspendió ese tratamiento debido a miocarditis de grado 2 o neumonitis recurrente de grado 2.
• Brazo 2: Recibió terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor estimulador o coinhibidor de las células T (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Brazo 2: Ha recibido quimioterapia sistémica previa u otra terapia antineoplásica dirigida o biológica para su CPNM avanzado o metastásico.
• Brazo 2: Ha recibido radioterapia en el pulmón que supere los 30 Gy en los 6 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Recibió terapia antineoplásica sistémica previa, incluidos agentes de investigación, dentro de las 4 semanas previas a la asignación.
• Recibió radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio, o toxicidades relacionadas con la radiación que requieran corticosteroides.
• Recibió una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Requiere tratamiento con un inhibidor o inductor potente de CYP3A4 al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio y durante todo el estudio.
• Ha recibido un agente de investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la administración de la intervención del estudio.
• Brazo 2: Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Brazo 2: Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años, excepto terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos).
• Neoplasia adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
• Metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa.
• Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o que presenta neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Infección activa que requiere terapia sistémica.
• Antecedentes de infección por VIH.
• Hepatitis B activa concurrente (definida como HBsAg positivo y/o ADN-VHB detectable) y infección por virus de la hepatitis C (definida como anti-VHC positivo y ARN-VHC detectable).
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia, alteración de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para el participante participar, en opinión del investigador tratante.
• Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido.
• Una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal/componente de la intervención del estudio.