Estudio de BDC-3042 como agente único y en combinación con cemiplimab en pacientes con neoplasias avanzadas.

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.

2. Edad de 18 años o más en el momento de obtener el consentimiento informado.

3. Presentar una enfermedad que sea medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1.

4. Presentar un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

5. Los sujetos incluidos en las cohortes de escalada de dosis de la Parte 1 y la Parte 2 deben presentar:

a. Melanoma, cáncer de mama triple negativo (CMTN), cáncer de células claras del riñón (CCR), cáncer de ovario, cáncer de cabeza y cuello, cáncer colorrectal o cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) histológicamente/citológicamente confirmado, que sea metastásico o irresecable y que presente progresión tumoral después de la terapia estándar, y que no tengan opciones de terapias estándar que se sepa que confieren un beneficio clínico. Los sujetos con cáncer de ovario deben presentar tumores resistentes o refractarios al platino.

6. Los sujetos incluidos en las cohortes de expansión de dosis de la Parte 3 y la Parte 4 deben presentar una enfermedad metastásica o irresecable histológicamente/citológicamente confirmada con progresión tumoral después de la terapia estándar.

7. Función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera:

1. Hematología: i. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3; ii. Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/mm3 (sin transfusión durante 14 días); iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (y sin transfusión en los 14 días anteriores).

2. Renal: aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min según la estimación de Cockcroft-Gault.

3. Coagulación: tiempo de protrombina o razón normalizada internacional y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que se esté recibiendo terapia anticoagulante).

4. Hepático: i. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN (o ≤ 5 × LSN en sujetos con metástasis hepáticas conocidas); ii. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (se acepta un valor aislado > 1,5 × LSN si la bilirrubina directa es < 35% de la total).

8. Esperanza de vida prevista de > 12 semanas, según el criterio del investigador.

9. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (un método que pueda lograr una tasa de fallo inferior al 1% anual) durante el tratamiento y hasta 4 meses después del final del tratamiento, como:

1. Anticoncepción hormonal que contiene estrógeno y progestina y que inhibe la ovulación.

2. Anticoncepción hormonal que contiene solo progestina y que inhibe la ovulación.

3. Dispositivo intrauterino.

4. Pareja vasectomizada.

5. Abstinencia sexual.

6. Sistema intrauterino liberador de hormonas.

7. Oclusión bilateral de las trompas. Nota: Para las MEF con cáncer de mama, se recomiendan métodos anticonceptivos no hormonales alternativos (c, d, e, g).

10. Los hombres fértiles que sean parejas de MEF deben estar dispuestos a utilizar preservativos en combinación con un segundo método altamente eficaz de anticoncepción femenina y a aceptar no donar esperma desde el inicio del estudio hasta al menos 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Se considerará que un hombre es fértil a menos que haya sido esterilizado quirúrgicamente (con la documentación adecuada de la esterilidad).

Criterios de exclusión:

1. Infección sistémica por levaduras activa dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.

2. Hospitalización previa por asma durante el último año.

3. Metástasis en el sistema nervioso central, excepto en casos de enfermedad asintomática, clínicamente estable y que no haya requerido el uso de esteroides durante al menos 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.

4. Enfermedad cardíaca que incluye:

1. Insuficiencia cardíaca congestiva, clases II-IV de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York.

2. Prolongación del QTcF > 480 milisegundos (ms) según un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.

3. Arritmia cardíaca grave o no controlada dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

4. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable o angioplastia coronaria, colocación de stent o cirugía dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

5. Hipertensión no controlada (≥ 180 mmHg de presión sistólica o ≥ 120 mmHg de presión diastólica).

6. Pericarditis o derrame pericárdico sintomático dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

5. Enfermedad pulmonar que incluye fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa, neumonitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (que requiera tratamiento diario para la disnea, oxigenoterapia de forma continua o hospitalización en los últimos 6 meses).

6. Enfermedad hepática que provoque ascitis sintomática, encefalopatía, coagulopatía, várices esofágicas/gástricas o ictericia persistente.

7. Evento trombótico arterial, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

8. Diatésis hemorrágica clínicamente significativa o hemorragia no controlada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

9. Trasplante de médula ósea o trasplante de órganos sólidos.

10. Infección que incluye:

1. Enfermedad que requiere terapia sistémica dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

2. COVID-19 en curso, según lo determine la prueba viral.

3. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), según lo determine la prueba de detección.

4. Infección activa por el virus de la hepatitis B, según lo determine la prueba de detección.

5. Infección activa por el virus de la hepatitis C, según lo determine la prueba de detección.

11. Enfermedad autoinmune que requiere terapia sistémica modificadora de la enfermedad o inmunosupresora dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Las excepciones incluyen la enfermedad que se controla solo con terapias de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, etc.).

12. Antecedentes de linfohistiocitosis hemofagocítica/síndrome de activación de macrófagos.

13. Malignidad dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, distinta de la enfermedad que se está estudiando. Las excepciones incluyen la enfermedad indolente o la enfermedad tratada de forma definitiva que no se espera que requiera tratamiento durante el estudio, que afecte a la seguridad de los sujetos o que afecte a los puntos finales del ensayo.

14. Cualquier afección médica que requiera el uso de corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona oral o equivalente) u otra terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Excepción: Se permite el uso intermitente o esporádico de esteroides inhalados o tópicos.

15. Toxicidad residual del tratamiento previo que incluye:

1. Toxicidad relacionada con el tratamiento previo que no se ha resuelto hasta el grado 1, excepto la alopecia o la disgeusia.

2. Neuropatía de grado > 2. Nota: Las excepciones a los criterios anteriores incluyen las toxicidades que no representan un riesgo para los órganos vitales (por ejemplo, alopecia) o las toxicidades que son estables y se controlan con terapias de reemplazo (por ejemplo, hipotiroidismo).

16. Sujetos que reciben cemiplimab: aquellos que han interrumpido permanentemente las terapias inmunomoduladoras debido a la toxicidad relacionada con el fármaco.

17. Sujetos que reciben cemiplimab: hipersensibilidad al cemiplimab o a cualquiera de sus excipientes o contraindicación para el cemiplimab según la información local aprobada.

18. Cualquier agente de investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o dentro de 5 vidas medias de eliminación estimadas, lo que sea más corto.

19. Radioterapia dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

20. Antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier ingrediente de BDC-3042 o al tratamiento del estudio (según corresponda para el tratamiento combinado del estudio).

21. Recibido vacuna de virus vivos/atenuados dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

22. Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio (consultar con el médico responsable).

23. Participación activa en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio clínico observacional (no intervencional) o de la fase de seguimiento de un estudio intervencional.

24. La paciente es una madre lactante o está embarazada, según lo confirmen las pruebas de embarazo realizadas en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

25. La paciente no está dispuesta o no puede cumplir con los requisitos del protocolo.

26. Perforación intestinal en curso o presencia de fístula intestinal o absceso intraabdominal.

27. Cualquier afección que, en opinión del investigador, interfiera con la evaluación de BDC-3042 o con la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.