ADG126 y pembrolizumab como tratamiento neoadyuvante en el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito para el ensayo.

2. Tener ≥ 21 años de edad en la fecha de la firma del consentimiento informado.

3. ECOG de 0 o 1.

4. Adenocarcinoma de colon-recto confirmado histológicamente. Se permiten cánceres rectales si el plan de tratamiento es la cirugía inicial sin necesidad de quimioterapia o radioterapia neoadyuvante.

5. Estadio clínico II (T3-4, N-) o estadio III (T cualquier, N+).

6. Sin evidencia de metástasis a distancia.

7. Enfermedad radiológicamente medible o clínicamente evaluable.

8. Prueba de embarazo negativa realizada 72 horas antes del registro, para mujeres en edad fértil.

Las participantes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos apropiados incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales, los anticonceptivos hormonales implantables o el método de doble barrera (diafragma más preservativo). El uso de anticonceptivos debe continuar durante todo el estudio, comenzando con la primera dosis del medicamento del estudio y hasta 150 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para la participante.

Se define como no en edad fértil lo siguiente:

• ≥45 años de edad y no ha tenido un período menstrual en los últimos >1 año.
• Las pacientes que han tenido amenorrea durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de cribado.
• Histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas. La histerectomía u ooforectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a utilizar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio.

9. Demostrar una función orgánica adecuada según lo definido a continuación; todos los análisis de cribado deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.

1. Hematológico

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1.500/mcL.
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcL.
• Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL.

2. Renal

• Creatinina sérica O creatinina medida o calculada (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault), creatinina sérica menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min para el participante con niveles de creatinina mayores que 1,5 veces el LSN.

3. Hepático

• Bilirrubina total sérica menor o igual a 1,5 veces el LSN O bilirrubina directa menor o igual al LSN para los participantes con niveles de bilirrubina total mayores que 1,5 veces el LSN.
• AST y ALT menores o iguales a 2,5 veces el LSN.

4. Coagulación · Relación Normalizada Internacional (RNI) o Tiempo de Protrombina (TP) o Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPa). Para pacientes que no toman warfarina: RNI menor o igual a 1,5 o TP menor o igual a 1,5 veces el LSN; y ya sea TTP o TTPa menor o igual a 1,5 veces el LSN. Los pacientes que toman warfarina pueden incluirse con una dosis estable con una RNI terapéutica menor de 3,5.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer colorrectal recurrente.

2. Radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o cirugía previa para el cáncer colorrectal.

3. El tumor está causando obstrucción intestinal sintomática (los pacientes que tienen una colostomía temporal de derivación son elegibles).

4. Otra neoplasia invasiva ≤5 años antes del registro.

5. Diagnóstico de inmunodeficiencia o tratamiento con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora no fisiológica dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.

6. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores en dosis no fisiológicas.

7. Infección activa que requiere terapia sistémica.

8. Recibió terapia previa con un anticuerpo o fármaco que se dirige específicamente a la coestimulación de las células T o a las vías de control inmunitario.

9. Presentó ≥ evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio que no son clínicamente significativas.

10. Otra terapia contra el cáncer o experimental. No se permiten otras terapias experimentales (incluida la quimioterapia, la radioterapia, el tratamiento hormonal, la terapia con anticuerpos, la inmunoterapia, la terapia génica, la terapia con vacunas, los inhibidores de la angiogénesis o cualquier otro fármaco experimental) de ningún tipo mientras el paciente esté recibiendo el tratamiento del estudio.

11. Antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana.

12. Hepatitis B activa conocida (por ejemplo, HBsAg reactivo) o Hepatitis C (por ejemplo, se detecta HCV RNA [cualitativo]).

13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o hombres que esperan concebir o tener hijos durante la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección hasta 150 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

14. Enfermedad o condición médica o psiquiátrica concurrente que, a juicio del investigador, los convierta en candidatos inadecuados para la inclusión en el estudio. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los 90 días anteriores), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que impida obtener el consentimiento informado.

15. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio previsto del medicamento del estudio.

16. Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inclusión.

17. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.

18. Hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de ADG126 o pembrolizumab.