NCT06887218
5-Fluorouracilo/Leucovorina (5FU/LV) en combinación con regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
Descripción
Los pacientes se asignarán aleatoriamente en una proporción de 2:1 a uno de los dos grupos: 5FU/LV combinado con regorafenib o trifluridina-tipiracil (FTD-TPI) más bevacizumab.
El grupo 1 (grupo de tratamiento) consistirá en la administración de 5FU/LV a 38 pacientes, según el siguiente esquema (LV [400 mg/m² IV durante 120 minutos], seguido de 5FU [400 mg/m² IV en bolo, seguido de una infusión IV de 2400 mg/m² durante 46 horas] en ciclos de 2 semanas) y regorafenib, que se administrará a una dosis de 80-120 mg al día, con incrementos semanales de 40 mg al día hasta un máximo de 120 mg al día, durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso, hasta la progresión de la enfermedad, durante un máximo de 12 ciclos de tratamiento.
El grupo 2 (grupo de control), que incluirá a 19 pacientes adicionales, recibirá FTD-TPI, que se administrará por vía oral, dos veces al día, a una dosis inicial de 35 mg/m² de superficie corporal, en los días 1 a 5 y en los días 8 a 12 cada 28 días. Bevacizumab, a una dosis de 5 mg por kilogramo de peso corporal, se administrará por vía intravenosa en los días 1 y 15. El ciclo de tratamiento de 28 días continuará hasta la progresión de la enfermedad, la aparición de efectos tóxicos inaceptables o la retirada del consentimiento, durante un máximo de 12 ciclos de tratamiento.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.
2. CRC metastásico confirmado histopatológicamente o citológicamente.
3. Pacientes que han fallado a la terapia de segunda línea para la enfermedad metastásica.
4. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
5. ECOG de 0-2.
6. Esperanza de vida ≥ 6 meses según el criterio del médico tratante o del investigador principal.
7. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado de manera adecuada antes de la realización de cualquier procedimiento específico del ensayo.
8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según se evalúa mediante los siguientes requisitos de laboratorio:
a. Bilirrubina total ≤ 10 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
b. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN para los sujetos con afectación hepática por su cáncer).
c. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (≤ 5 veces el LSN para los sujetos con afectación hepática por su cáncer).
d. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN.
e. Relación normalizada internacional (RNI)/tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤ 1,5 veces el LSN. (Se permitirá la participación de los sujetos que estén recibiendo tratamiento profiláctico con un agente como la warfarina o la heparina, siempre que no exista evidencia previa de una alteración subyacente en los parámetros de coagulación. Se realizará un seguimiento estrecho con evaluaciones de al menos una vez por semana hasta que la RNI/TTP se estabilice, según una medición que se realice antes de la dosis, según lo definido por el estándar de atención local).
f. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3. No se permitirá la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de inclusión.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días previos al inicio del fármaco del estudio. No se requiere que las mujeres posmenopáusicas (definidas como ausencia de menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente se sometan a una prueba de embarazo. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador.
10. Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados a partir del momento de la firma del CIF hasta al menos 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, según lo indicado en los Apéndices 12.2.
11. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o de un asociado designado.
12. El sujeto debe ser capaz de tragar y retener la medicación oral.
Criterios de exclusión:
- 1. Valores de laboratorio hematológico de:
1. Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1000 células/mm3.
2. Plaquetas ≤ 70.000 células/mm3.
3. Hemoglobina ≤ 9 g/dL.
4. Recuento de glóbulos blancos ≤ 3000 células/mm3.
5. Valores de laboratorio hepático de aspartato transaminasa o alanina transaminasa:
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1. > 5 × el límite superior de la normalidad (LSN) si existe un historial documentado de metástasis hepáticas; o
2. > 2,5 × el LSN si no hay metástasis hepáticas.
3. Albúmina sérica < 5,8 g/dL.
4. Bilirrubina total > 10 mg/dL.
5. Tiempo de protrombina (TP) o relación normalizada internacional (RNI) > 1,5 × el LSN. Nota: Los pacientes que reciben dosis terapéuticas de terapia anticoagulante pueden ser considerados elegibles si el TP y la RNI se encuentran dentro de los límites terapéuticos institucionales aceptables.
6. Creatinina sérica o urea sérica > 1,5 × el LSN.
7. Tasa de filtración glomerular estimada < 50 ml/min.
8. Prueba de embarazo positiva, embarazo o lactancia (solo en pacientes de sexo femenino).
9. Cualquier otra alteración de laboratorio clínicamente significativa que comprometa la seguridad del paciente o el resultado del estudio.
10. Cualquier alteración cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada que comprometa la seguridad del paciente o el resultado del estudio, incluyendo, entre otras:
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1. Arritmia.
2. Bradicardia.
3. Taquicardia.
4. Enfermedad valvular sintomática.
5. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática clasificada por la Asociación Cardíaca de Nueva York como Clase III o IV.
6. Angina de pecho inestable.
7. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses a partir de la fecha de consentimiento.
8. Diatésis hemorrágica activa.
9. Quejas actuales de estreñimiento persistente o antecedentes de estreñimiento crónico, obstrucción intestinal o fecaloma en los últimos 6 meses a partir de la fecha de consentimiento.
10. Historial conocido y/o hepatitis B de superficie no controlada, anticuerpo de hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2 a partir de la fecha de consentimiento.
11. Cáncer activo o reciente (en los últimos 3 años) que no sea cáncer colorrectal, excepto los cánceres de bajo riesgo y curados (por ejemplo, carcinomas de células escamosas o basales, carcinomas in situ u otros que el investigador considere no significativos).
12. Recepción de una vacuna viva atenuada (por ejemplo, influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, varicela) o contacto cercano con alguien que haya recibido una vacuna viva atenuada en el último mes. Nota: Se permitirá la vacuna contra la influenza si se administra > 21 días antes.
13. Recepción de cualquier agente de investigación o tratamiento del estudio en los últimos 30 días.
14. Infección activa > Grado 2 NCI-CTCAE V5.0.
15. Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos.
16. Presencia de una herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea.
17. Procedimiento quirúrgico importante o traumatismo significativo dentro de los 28 días previos al inicio de la medicación del estudio.
18. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
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19. Participación previa en el tratamiento durante este estudio. No se permitirá que los sujetos que se retiren permanentemente de la participación en el estudio vuelvan a entrar en el estudio.
20. Hipertensión no controlada (presión sistólica > 140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE V5.0] en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo.
21. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ Grado 3 NCI CTCAE dentro de las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio.
22. Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los accidentes isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio o dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado.
23. Pacientes con cualquier cáncer distinto o concurrente que no haya sido tratado previamente o que sea distinto en el sitio primario o la histología, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma ductal in situ de la mama, el carcinoma de piel no melanoma tratado de forma curativa, los neoplasmas aerodigestivos no invasivos o el tumor superficial de la vejiga. Se permite la participación de los sujetos que hayan sobrevivido a un cáncer que haya sido tratado de forma curativa y que no presenten evidencia de enfermedad durante más de 3 años antes del registro. Todos los tratamientos contra el cáncer deben haberse completado al menos 3 años antes del registro.
24. Derrame pleural o ascitis que cause compromiso respiratorio (≥ disnea de Grado 2 NCI-CTCAE V5.0).
25. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los fármacos del estudio, las clases de fármacos del estudio o los excipientes de las formulaciones que se administren durante el curso de este ensayo.
26. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
27. Abuso de sustancias, afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio.