Células HypoSti.CAR-T dirigidas contra CD73/AXL en tumores sólidos avanzados/metastásicos positivos para CD73/AXL.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años (ambos inclusive).

2. Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤2 y esperanza de vida estimada de más de 3 meses.

3. Tumores sólidos avanzados o metastásicos histopatológicamente confirmados que han fracasado al menos al tratamiento de primera línea o tumores sólidos avanzados/metastásicos diagnosticados inicialmente que no tienen una terapia estándar de primera línea recomendada por las guías de la Red Integral Nacional del Cáncer (NCCN). Los tipos de tumores incluyen, entre otros: neoplasias biliares, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón, cáncer de mama, neoplasias de cabeza y cuello, tumores ginecológicos, etc.

4. La expresión del antígeno CD73 o AXL es ≥50%.

5. Al menos una lesión medible en la línea de base según RECIST versión 1.1.

6. Es necesario disponer de muestras frescas de tumores sólidos o muestras de archivo de tumores conservadas en formalina y parafinas en los últimos 6 meses; se prefieren las muestras frescas de tumores. Los sujetos deben estar dispuestos a aceptar una nueva biopsia tumoral durante el transcurso de este estudio.

7. Función orgánica adecuada según los siguientes criterios:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥75 x 10^9/L, hemoglobina (Hgb) ≥ 90 g/L;
• Creatinina sérica ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina (estimado mediante Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas, ≤3,0 x LSN (≤5 x LSN para pacientes con cáncer de hígado o metástasis); bilirrubina sérica total ≤1,5 x LSN (≤3 x LSN para pacientes con cáncer de hígado o metástasis);
• Fracción de eyección cardíaca ≥ 50%, sin evidencia de derrame pericárdico según lo determinado por un ecocardiograma (ECHO) y sin hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG);
• Relación de normalización internacional (RNI) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 veces LSN;
• Saturación de oxígeno basal >91% en aire ambiente.

8. El tratamiento previo debe haber finalizado hace más de 4 semanas antes de la inclusión en este estudio, y los sujetos deben haberse recuperado hasta un grado de toxicidad ≤1 (excepto por las toxicidades hematológicas y las toxicidades clínicamente no significativas, como la alopecia).

9. Las pruebas de embarazo en mujeres en edad fértil deben ser negativas; tanto hombres como mujeres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante el año siguiente.

10. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Los sujetos están recibiendo corticosteroides (＞10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la inclusión.

2. Recibieron productos químicos citotóxicos, anticuerpos monoclonales, inmunoterapia, terapia dirigida u otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias anteriores a la inclusión.

3. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que estén amamantando.

4. Resultado positivo conocido en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

5. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco del estudio.

6. Trasplantes de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas previos.

7. Cirugía o traumatismo mayor ocurrido dentro de los 28 días previos a la inclusión, o no se han recuperado los efectos secundarios graves.

8. Metástasis cerebrales conocidas o sistema nervioso central (SNC) activo. Los sujetos con metástasis en el SNC que hayan recibido radioterapia durante al menos 3 meses antes de la inclusión, que no presenten síntomas neurológicos centrales y que hayan interrumpido el uso de corticosteroides, son elegibles para la inclusión, pero requieren una exploración de resonancia magnética cerebral.

9. Cáncer previo o concurrente dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento, excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de la vejiga.

10. Enfermedad intercurrente no controlada, incluida una infección sistémica activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (excluyendo la bradicardia sinusal y la taquicardia sinusal insignificantes) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales y cualquier otra enfermedad que limite el cumplimiento de los requisitos del estudio y ponga en peligro la seguridad del paciente.

11. Hemorragia activa o tendencia hemorrágica conocida.

12. Vacunación dentro de los 30 días previos a la inclusión en el estudio.

13. Participación en otros ensayos o abandono de los mismos dentro de las 4 semanas anteriores.

14. Los investigadores consideran que existen otras razones por las que no son aptos para los ensayos clínicos.