NALIRIFOX más terapia dirigida frente a FOLFOX más terapia dirigida como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• ≥18 años de edad
• Paciente con adenocarcinoma colorrectal metastásico inoperable confirmado histopatológicamente
• El estadio irresecable de la enfermedad metastásica no debe haber recibido ninguna terapia antitumoral sistémica
• Para los sujetos que hayan recibido previamente terapia neoadyuvante o adyuvante, la fecha del primer hallazgo de progresión de la enfermedad debe ser al menos 12 meses posterior a la fecha de la última administración de la terapia neoadyuvante o adyuvante
• Presencia de al menos 1 lesión medible que pueda ser evaluada según los criterios RECIST v1.1
• ECOG 0-1
• Función normal de la médula ósea y de los órganos
• Comprensión de la situación del estudio; los pacientes y/o los representantes legales aceptan voluntariamente participar en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado

Criterios de exclusión:

• Pacientes con MSI-H o dMMR conocido, que hayan sido evaluados por los investigadores como candidatos adecuados para el tratamiento con inhibidores de los puntos de control inmunitarios.
• Pacientes alérgicos al fármaco en investigación y a sus excipientes
• Bajo peso (índice de masa corporal [IMC] <18,5 kg/m²)
• Metástasis conocida o sospechada en el sistema nervioso central
• Haber recibido irinotecán antes de la inclusión
• Haber sido sometido a cirugía y otros tratamientos oncológicos dentro de las primeras 4 semanas de la inclusión
• La toxicidad relacionada con el tratamiento previo no se ha resuelto a grado I o inferior según la escala NCI-CTCAE v5.0.
• El uso de inhibidores o inductores de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1 no pudo ser interrumpido o no se interrumpió dentro de las 2 semanas previas a la inclusión
• Trastornos gastrointestinales graves
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Tendencia a la embolia arterial y al sangrado masivo en los 6 meses previos a la inclusión (excepto el sangrado quirúrgico)
• Pacientes con acumulación de líquidos que no puedan alcanzar un estado estable; se pueden incluir pacientes con una pequeña cantidad de derrame pleural o ascitis en las pruebas de imagen sin síntomas clínicos
• Obstrucción intestinal o riesgo de obstrucción intestinal a corto plazo
• Perforación gastrointestinal, absceso intraperitoneal y fístula
• Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluyendo hipertensión arterial no controlada, enfermedad cardíaca, sangrado activo, infección viral activa, etc.
• Haber tenido otros cánceres en los últimos 5 años o actualmente, excepto carcinoma cervical in situ curado, carcinoma uterino in situ y cáncer de piel no melanoma
• Pacientes en edad fértil que se nieguen a utilizar anticonceptivos, mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Los investigadores no consideraron apropiado que participaran en este estudio