Un estudio de fase Ib/II para evaluar HLX43 en combinación con HLX07 o serplulimab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma colorrectal avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente; y tumor con RAS/BRAF de tipo salvaje, confirmado mediante pruebas locales (solo para la Parte 1);

2. Pacientes que hayan presentado un fracaso previo del tratamiento sistémico antitumoral de primera línea para adenocarcinoma colorrectal avanzado o metastásico basado en un régimen de 5-FU, con progresión de la enfermedad documentada radiológicamente.

Nota: Para los pacientes que hayan recibido previamente quimiorradioterapia concurrente radical, quimioterapia neoadyuvante/adyuvante o quimiorradioterapia, si la progresión de la enfermedad ocurrió durante el tratamiento o dentro de los ≤6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, se debe considerar como un fracaso del tratamiento de primera línea; si la progresión ocurrió después de 6 meses, no se debe considerar como un fracaso del tratamiento de primera línea.

3. Los pacientes con dMMR/MSI-H conocido deben haber presentado un fracaso del tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1, con progresión de la enfermedad documentada radiológicamente (solo para la Parte 1);

4. Debe haber un intervalo de al menos 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) desde la primera dosis del fármaco en investigación hasta la cirugía mayor, el tratamiento con dispositivos médicos, la radioterapia local (excepto la radioterapia paliativa para metástasis óseas), la quimioterapia citotóxica, la terapia dirigida con fármacos macromoleculares, la inmunoterapia o la terapia biológica; un intervalo de al menos 2 semanas desde la terapia dirigida con moléculas pequeñas; un intervalo de al menos 1 semana desde la terapia tradicional china previa con indicaciones antitumorales o cirugía menor; y todos los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento antitumoral previo deben haberse resuelto hasta el grado ≤1 según CTCAE v5.0 (excepto la neuropatía periférica y la alopecia).

5. Función orgánica adecuada.

Criterios de exclusión:

1. Exposición previa a cualquier fármaco que se dirija a la topoisomerasa I, incluida la quimioterapia o los conjugados fármaco-anticuerpo (ADC); tratamiento previo con terapia con anticuerpos anti-EGFR (solo para la Parte 1); tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1 o cualquier inmunoterapia que se dirija a los puntos de control inmunitarios (solo para la Parte 2).

2. Pacientes candidatos a tratamiento locorregional con intención curativa (por ejemplo, cirugía o radioterapia).

3. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna dentro de los 2 años previos a la aleatorización, excepto las neoplasias malignas en etapa temprana tratadas con intención curativa (por ejemplo, carcinoma in situ o tumores en etapa I), como el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma ductal in situ de la mama o el cáncer de tiroides papilar.

4. Antecedentes conocidos o sospechados de queratitis, queratitis ulcerosa o enfermedad grave de ojo seco.

5. Antecedentes de eventos adversos que condujeron a la interrupción permanente de la inmunoterapia previa; o antecedentes de neumonitis o miocarditis mediada por el sistema inmunitario de ≥ grado 2.

6. Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP2D6 o CYP3A dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.

7. Infección o coinfección activa por VHB o VHC.