Quimioterapia neoadyuvante con mFOLFOX6 combinada con terapia anti-PD-1 en cáncer colorrectal localmente avanzado MSS/pMMR (estudio FIRM02)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de recto con resonancia magnética que muestre el borde inferior del tumor a menos de 15 cm del borde anal, cT3-4 N cualquier o cT cualquier N1/2;

2. Adenocarcinoma confirmado por patología, con pMMR (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) positivo para las cuatro proteínas, o pruebas genéticas que indiquen estabilidad de microsatélites;

3. Sin obstrucción intestinal completa, o colostomía proximal que alivie la obstrucción intestinal;

4. Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género;

5. Estado funcional ECOG: 0-1;

6. Tiempo de supervivencia esperado ≥2 años;

7. Sin quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia previa;

8. Resultados de las pruebas de laboratorio que cumplan los siguientes criterios durante el cribado: Hematología: recuento de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥75 × 10⁹/L, hemoglobina ≥80 g/L; Función hepática: AST y ALT ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN); bilirrubina total ≤1,5 × LSN; Función renal: creatinina sérica ≤1,5 × LSN; Función de coagulación: APTT ≤1,5 × LSN, INR ≤1,5, PT ≤1,5 × LSN; Proteínas en orina: proteínas en orina ≤1+ (si ≥2+, se requiere una prueba de proteínas en orina de 24 horas y, si el resultado es <1 g, se permite la inclusión); Fracción de eyección ventricular izquierda cardíaca ≥50%;

9. Las participantes deben estar en periodo de lactancia y los resultados de la prueba de embarazo deben ser negativos;

10. Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado, con la capacidad de comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Invasión local de órganos circundantes por el tumor rectal: las pruebas de imagen sugieren que el tumor invade directamente órganos o estructuras adyacentes, es decir, tumores con estadio clínico cT4 por debajo del reflejo peritoneal o cT4b por encima del reflejo peritoneal;

2. Pacientes con metástasis a distancia;

3. Tratamiento previo con cualquier quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia;

4. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, corticosteroides o inmunosupresores) en los últimos 2 años antes de la inclusión;

5. Antecedentes de infección por VIH, o hepatitis B o C crónica activa (alta carga viral de ADN);

6. Actualmente en tratamiento para la tuberculosis o que haya recibido tratamiento para la tuberculosis en el último año antes del cribado para la tuberculosis activa;

7. Alergia conocida o sospechada a los fármacos del estudio o a cualquier fármaco relacionado con el estudio;

8. Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves;

9. Infección activa grave o infección incontrolable que requiera tratamiento sistémico, o fiebre inexplicable >38,5 °C en los 14 días anteriores a la primera dosis;

10. Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera dosis, o inmunostimulantes en las 4 semanas anteriores a la primera dosis;

11. Antecedentes claros de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida la epilepsia o la demencia;

12. Sujetos que, por cualquier otra razón, puedan no ser capaces de completar el estudio, o el investigador los considere no aptos para la inclusión;

13. Negativa a firmar el formulario de consentimiento informado.