Radioterapia de curso corto modificada combinada con inmunoterapia, quimioterapia y terapia dirigida como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico MSS.

Criterios de inclusión:

• 1. Participar voluntariamente en este estudio y proporcionar el consentimiento informado por escrito. Buena adherencia y capacidad para cumplir con los procedimientos de seguimiento.

2. Edad ≥ 18 años. 3. Tumor primario localizado en el colon o el recto. 4. Adenocarcinoma confirmado histológicamente; pMMR mediante inmunohistoquímica o MSS mediante pruebas genéticas.

5. Enfermedad metastásica confirmada por TC con o sin contraste, o RM con contraste, dentro de las 3 semanas previas a la inclusión; al menos una lesión medible en el hígado y/o el pulmón, o en la cavidad peritoneal (RECIST 1.1); las lesiones metastásicas se consideran inicialmente irresecables según el consenso multidisciplinario.

6. Estado funcional ECOG de 0-1. 7. Esperanza de vida ≥ 3 meses. 8. Función orgánica y de la médula ósea adecuada:

1. Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/L,

2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L,

3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L;

4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min;

5. Función hepática: bilirrubina sérica ≤ 2 × LSN, transaminasas séricas ≤ 5 × LSN. 9. No existen contraindicaciones para la cirugía.

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con inhibidores de PD-1, PD-L1 u otros inhibidores de puntos de control inmunitarios. 2. Administración previa de cualquier terapia antitumoral para el cáncer colorrectal, incluido el tratamiento con radioterapia, quimioterapia o cirugía de resección tumoral.

3. Inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia en la reparación de desajustes del ADN (dMMR).

4. Presencia de metástasis cerebrales. 5. Participación en otro ensayo clínico con agentes antitumorales dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.

6. Antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de tislelizumab, capecitabina, oxaliplatino o bevacizumab.

7. Administración de tratamientos locales, como quimioembolización transarterial, ablación por microondas, ablación por radiofrecuencia, SBRT o metástasectomía para metástasis hepáticas o pulmonares dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.

8. Enfermedad inmunodeficiente confirmada o enfermedad autoinmune activa, incluyendo, entre otras, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, miastenia gravis, hepatitis autoinmune, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, glomerulonefritis, vasculitis; uso de otros agentes inmunosupresores o corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.

9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo hepatitis viral [infección activa por el VHB (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL), hepatitis C (anticuerpo anti-VHC positivo con ARN del VHC por encima del límite inferior de detección)].

10. Hipertensión no controlada o control inadecuado de la presión arterial a pesar del tratamiento con ≥ 3 agentes antihipertensivos.

11. Enfermedad con riesgo de sangrado grave, como sangrado gastrointestinal, diátesis hemorrágica o enfermedad trombótica que requiera anticoagulantes orales o antiagregantes plaquetarios a largo plazo.

12. Síntomas o enfermedades cardíacas no controlados, incluyendo, entre otros:

1. Insuficiencia cardíaca de clase NYHA ≥ II;

2. angina inestable;

3. infarto de miocardio dentro del último año;

4. arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no estén controladas o estén mal controladas a pesar de la intervención.

13. Infección grave (grado CTCAE > 2) dentro de las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia o complicaciones infecciosas que requieran hospitalización; inflamación pulmonar activa en la imagen de tórax basal; signos o síntomas de infección o necesidad de antibióticos orales o intravenosos dentro de los 14 días previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio (excluyendo los antibióticos profilácticos); tuberculosis activa confirmada por la historia clínica o la TC, antecedentes de tuberculosis activa dentro del año previo a la inclusión o antecedentes de tuberculosis activa hace más de 1 año sin tratamiento estándar.

14. Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años previos a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto las neoplasias con bajo riesgo de metástasis o muerte (supervivencia a 5 años > 90%), como el carcinoma basocelular o el carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, o el carcinoma in situ del cuello uterino.

15. Mujer embarazada o en período de lactancia. 16. Otros grupos vulnerables, incluidos los pacientes con trastornos psiquiátricos, deterioro cognitivo o enfermedad crítica.

17. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda provocar la interrupción prematura del estudio, como otras enfermedades graves (incluidos los trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concurrente, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente.